引言：尽管现如今MET抑制剂取得了许多重大突破，携带MET 14号外显子跳跃突变（METΔ14ex）的晚期NSCLC标准治疗仍为免疫治疗联合化疗。METΔ14ex通常与较高水平的PD-L1表达相关，但在METΔ14ex NSCLC患者中，PD-L1表达水平与免疫治疗疗效的相关性尚未得到充分探索。为此，有学者从10个德国医疗中心收集了78例METΔ14ex NSCLC患者数据，根据PD-L1表达水平分析了一线免疫治疗在METΔ14ex NSCL NSCLC中的疗效，相关结果已于2024年ELCC大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
METΔ14ex是约3%非小细胞肺癌（NSCLC）的驱动基因变异。尽管METΔ14ex NSCLC患者对MET抑制剂敏感，但这些患者一线标准治疗仍为免疫检查点抑制剂联合化疗（CHT+IO）。考虑到在NSCLC中，METΔ14ex通常与较高水平的PD-L1表达相关，有必要根据PD-L1表达水平分析一线免疫治疗在METΔ14ex NSCLC中的疗效。
研究方法
从10个德国肿瘤医疗学术中心回顾性收集并分析了78例接受一线免疫检查点抑制剂单药（IO）或CHT+IO的METΔex14转移性NSCLC患者数据。
结果
入组患者中位年龄为72岁（范围49-86岁），34例患者（44%）为女性，47例（60%）为当前或既往吸烟者，23例（29%）合并脑转移。ECOG体能状态评分为0、1、2和3的患者分别有27例（35%）、28例（36%）、18例（23%）和4例（5%）。最常见的组织学亚型为腺癌（n=61，78%）（表1）。
43例（55%）PD-L1 肿瘤比例评分（TPS）≥50%的患者接受IO单药治疗，35例（45%）患者接受CHT+IO治疗。对于PD-L1 TPS≥50%（n=52，67%）、1-49%（n=14，18%）和<1%（n=12，15%）并接受CHT+IO治疗的患者，疾病控制率（DCR）分别为56%、57%和100%（p=0.015），客观反应率（ORR）分别为56%、43%和50%（p=0.599）。无论PD-L1表达水平，接受CHT+IO的患者中位无进展生存期（mPFS）和中位总生存期（mOS）没有显著差异（表2和图1）。
表2、入组患者的治疗结局数据
此外，无吸烟史与PD-L1 TPS≥50%且接受IO单药治疗的患者早期死亡（影像学疗效评估前死亡）显著相关（p=0.041），但接受CHT+IO治疗的患者无此相关性。吸烟史与PD-L1表达水平之间没有显著相关性（p=0.595）。
结论
本研究结果初步表明，在携带METΔ14ex的NSCLC患者中，较高的PD-L1表达水平可能与CHT+IO治疗后更低的DCR率相关。然而，本研究样本量较小，且混杂因素复杂，相关结果需要得到更大样本量的研究验证。
本文参考V.J. Andreas, et al. Clinical outcomes to second-line treatment, after failing chemoimmunotherapy, in ES-SCLC. 2024 ELCC Abstract #202P; Annals of Oncology (2024) 9 (suppl_3): 1-11. 10.1016/esmoop/esmoop102577。
声明：本文由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-141972 过期日期2025-1-29
排版编辑：肿瘤资讯-liguo.zhu
