目前，获得指南支持的轻度 COVID-19 疗法仅限于为那些疾病进展风险较高的患者提供选择，其总体获益的确定性低于以往的疗法。Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines（ACTIV-6）对COVID-19有前景且可信的治疗方法进行了广泛的试验评估。孟鲁司特被确定为蛋白酶和聚合酶抑制剂的潜在候选药物，或许能缓解与 COVID-19 症状有关的某些炎症通路的症状。遗憾的是，症状并未明显减轻。在 COVID-19 大流行的大部分时间里，人们都在争相寻找治疗严重疾病的方法。在极短的时间内，研究和指南明确了类固醇、白细胞介素-6 抑制剂和康复血浆的受益人群。虽然对每种治疗方法的建议以及对受益人群的了解在整个大流行期间都在不断发展，但所有这些治疗方法都是经过研究后优先推荐给重症或危重病人的。由于之前的疫苗接种、感染以及流行变异株的毒力可能较低等因素的综合影响，大流行期间重症患者的比例有所下降，这使得轻度和中度病例的治疗成为一个更为紧迫的问题。ACTIV-6对COVID-19的几种再利用药物疗法进行了严格的评估。孟鲁司特现在可以被列入失败疗法的名单，但在这一领域即使是负面结果的重要性也不会被夸大。随着 COVID-19 的门诊治疗变得越来越重要，所有治疗药物都有潜在的危害，了解其风险是否大于潜在的益处至关重要。评估轻度至中度病例的影响本身就很困难。
正如本研究的作者所指出的，在这一人群中发生任何事件都是罕见的。在大流行早期，当住院病人的病情趋于严重时，在重症人群中证明一种拟议疗法的益处并权衡其危害相对容易。而轻度门诊治疗所需的安全性则要保守得多，因此寻找一种具有成本效益的疗法更具挑战性。ACTIV-6 平台认识到新型疗法在这一领域面临的成本效益挑战，因此选择研究现有药物。遗憾的是，尽管仍在对进一步的研究药物进行分析，但迄今为止还没有一种药物获得成功。目前针对轻度至中度感染的治疗方案有限，而且价格昂贵。Remdesivir、ritonavir-boosted nirmatrelvir和molnupiravir在减少疾病进展方面都显示出了一定的疗效，但这些疗效的大小现在受到了质疑，而且这些疗法的成本也很高。单克隆抗体已不再可用，康复血浆的适应症也在缩小。
轻度至中度 COVID-19 目前在没有定向疗法的情况下，我们的治疗方法又恢复了其他上呼吸道感染症状疗法。鉴于 COVID-19 的病程、病情发展倾向和可能出现的急性后遗症，我们将不可避免地看到更多候选疗法的问世。孟鲁司特不能加入我们的治疗药库，但我们的探索不能就此停止。在新的选择出现之前，我们都必须屏住呼吸。
Mild to moderate COVID-19 is currently reverting to our treatments of other upper respiratory tract infection symptom–based therapy in the absence of directed therapeutics. Given the duration of illness, propensity toward progression and potential for postacute sequelae for COVID-19, it is inevitable that we will see more therapeutic candidates advanced. Montelukast cannot be added to our therapeutic armamentarium, but the search cannot stop here. Until a new option becomes available, we will all have to hold our breath.
孟鲁司特在缩短轻度至中度 COVID-19 门诊患者症状持续时间方面的效果尚不确定。
目的 评估孟鲁司特与安慰剂相比对轻度至中度 COVID-19 门诊患者的治疗效果。
设计、环境和参与者 这项随机临床试验（加速 COVID-19 治疗干预和疫苗 [ACTIV]-6）于 2023 年 1 月 27 日至 6 月 23 日在 Omicron 亚变体流通期间进行。美国 104 个研究机构共纳入了年龄在 30 岁或 30 岁以上、确诊感染 SARS-CoV-2 并出现 2 次或 2 次以上急性 COVID-19 症状且持续时间少于 7 天的参与者。干预措施 参试者按 1:1 的比例随机接受孟鲁司特治疗（10 毫克，每天一次）或匹配的安慰剂治疗 14 天。
主要结局和测量指标 主要结果是持续康复时间（定义为连续≥3天无症状）。
次要结局包括：死亡时间；住院或死亡时间；使用医疗服务事件（住院、急诊就诊、急诊就诊或死亡）的复合情况；COVID-19临床进展量表评分；以及平均不适时间的差异。分析采用修正的意向治疗法。
结果 在随机接受研究药物或安慰剂的 1250 名参与者中，年龄中位数为 53 岁（IQR，42-62 岁），753 人（60.2%）为女性，704 人（56.3%）报告曾接种过 2 剂或 2 剂以上的 SARS-CoV-2 疫苗。在接受孟鲁司特治疗的 628 名参与者和接受安慰剂治疗的 622 名参与者中，未观察到持续康复时间的差异（调整后危险比 [AHR]，1.02；95% 可信区间 [CrI]，0.92-1.12；疗效 P = .63）。两组未经调整的持续康复中位时间均为 10 天（95% CI，10-11 天）。两组均无死亡病例，每组均有 2 名参与者（0.3%）住院；孟鲁司特组有 18 名参与者（2.9%），安慰剂组有 18 名参与者（2.9%），两组均报告了医疗保健使用事件的复合情况（AHR，1.01；95% CrI，0.45-1.84；疗效 P = .48）。五名参与者（0.4%）发生了严重不良事件（孟鲁司特组 3 例 [0.5%]，安慰剂组 2 例 [0.3%]）。
结论与意义 在这项针对轻度至中度 COVID-19 门诊患者的随机临床试验中，使用孟鲁司特治疗并未缩短 COVID-19 症状的持续时间。这些结果不支持将孟鲁司特用于治疗轻度至中度 COVID-19。
