呼吸道合胞病毒（RSV）是一种无处不在的呼吸道病毒。RSV 感染有多种临床表现，从无症状表现到严重的下呼吸道感染。2019 年，全球有 10 万名 5 岁以下儿童因 RSV 而死亡。近几十年来，成人年龄组中与 RSV 相关的死亡人数不断增加，年龄⩾70 岁与年龄⩽5 岁的死亡人数之比从 1990 年的 0.18 增加到 2019 年的 1.29。
据估计，由于人口老龄化和相关合并症负担加重，高收入国家面临着 RSV 流行的风险。
有潜在慢性肺部疾病的患者更容易感染 RSV。据报道，慢性阻塞性肺病（COPD）患者每年的 RSV 住院发病率是无慢性阻塞性肺病患者的 3-13 倍。值得注意的是，大多数慢性阻塞性肺病患者会出现与慢性阻塞性肺病加重（ECOPD）一致的 RSV 感染相关疾病，而只有 10% 的患者会出现上呼吸道症状。
在 ECOPD 期间获得的生物样本中发现的 RSV 频率不一，从 0.8% 到 63% 不等；造成如此大差异的部分原因是诊断工具的灵敏度和采样时间不同。
几乎所有近期对 RSV 发病率的估计都是通过 RT-PCR 检测获得的。使用鼻咽（NP）抽吸物或拭子进行 PCR 技术的诊断率是传统病毒培养的 2.7 倍。虽然操作简单，但基于 PCR 的 NP 检测并非 100% 灵敏。
使用多种工具检测 RSV 的优势尚不明确。目前的欧洲呼吸学会指南不鼓励将血清学作为急性 RSV 事件的诊断工具，因为它只能进行回顾性诊断，对血清流行病学研究有用。
总体而言，关于老年人 RSV 疾病的现有数据比儿科的可靠证据晚了几十年。然而，这些信息是迫切需要的，因为现在已经有了针对成人的有效预防策略。事实上，美国食品药品管理局和欧洲药品管理局已批准两种 RSV 疫苗用于 60 岁以上的成年人，这两种疫苗都含有 RSV 预融合 F 蛋白。此外，一种由编码前 F 蛋白的 mRNA 组成的 mRNA 疫苗最近也显示出了类似的疗效，其他候选疫苗目前也正在研究中。
在这一复杂的背景下，Wiseman 及其同事（第 994-1001 页）在本期杂志上报告了一项研究的结果，该研究有两个目的：一是通过结合不同的诊断方法评估门诊 ECOPD 中 RSV 的频率，二是验证新的工具。
该研究在两个特征明确的患者群（英国伦敦和荷兰格罗宁根）中进行，连续进行了三个季节的 RSV 检测。样本是在门诊管理的病情加重期间以及在病情稳定或康复的情况下获得的。通过 RT-PCR 和血清学检测确定了 RSV。
研究结果表明，8.7% 的门诊治疗的 ECOPD 与 RSV 有关，这与汇总住院和社区治疗的 ECOPD 进行分析时报告的总体检出率一致。
本研究最有意义的发现之一是，临床实践中常用于识别 RSV 感染的工具（即基于 RT-PCR 的方法）严重缺乏灵敏度，漏诊了大多数与 RSV 相关的病情加重。
此外，不容忽视的是，RT-PCR 鉴定率与采样部位有显著差异，与 NP 拭子相比，痰中 RSV 阳性率更高。鉴于临床实践中通常使用 RT-PCR 对 NP 拭子而非痰液进行 RSV 检测，因此这种情况令人担忧。造成这种差异的原因可能包括：1）RSV 在下呼吸道中复制较好的特点；2）样本采集的时间，即在 ECOPD 发病 48 小时后采集样本，这可能太晚了，无法在 ECOPD 发病期间检测到上呼吸道中的 RSV。不管是什么原因，如果将这项研究的结果应用到目前的临床实践中，即以 NP 拭子作为检测 RSV 的标准样本，那么在 ECOPD 中，只有约 20% 的 RSV 感染病例（即五分之一）能被发现。
在所有与 RSV 相关的 ECOPD 中，只有 15%的 ECOPD 可通过 RT-PCR 和 ELISA 血清学方法同时鉴定（即 85% 的 ECOPD 可通过一种方法或另一种方法同时检测到），而且诊断方法与 ECOPD 的严重程度无关，这使得问题变得更加复杂。
这项研究还有其他优点。首先，它关注的是社区中由门诊病人管理的 ECOPD，在这种临床环境中需要可靠的数据，而且对 RSV 感染的影响研究很少。
其次，通过评估血清诊断的多重免疫测定，除了 F 蛋白抗体外，还评估了病毒 N 蛋白抗体，为提高 RSV 检测的诊断效率做出了值得称赞的努力。尽管研究结果表明，新的五联血清学检测法与单抗原检测法的性能相似，但它将来在接种疫苗的人群中可能具有相关的诊断价值。至于在 RSV 相关疾病加重期间 N 蛋白特异性抗体增加的幅度，由于本研究测试的样本数量较少，因此无法与 F 特异性抗体反应进行可靠的比较。
这项研究存在一些局限性。研究结果是否具有普遍性，研究环境是否适合为现实世界中与 RSV 相关的 ECOPDs 提供信息，这些都值得怀疑。本研究中的患者属于特征明确的队列，并在高度专业化的呼吸科诊所接受随访，即在难以反映未经选择的慢性阻塞性肺病人群特征的临床环境中接受随访。此外，在均有记录的队列中，未报告的病情恶化次数高于参加（和抽样）的发作次数，这限制了研究结果提供社区中与 RSV 相关的 ECOPDs 全部情况的确定性。
在本研究中，RSV 在慢性阻塞性肺病稳定期持续存在的概念仍是一个悬而未决的问题。事实上，之前的研究（主要来自上述伦敦队列）在相当一部分稳定型慢性阻塞性肺病患者中检测到了 RSV，并反复报道了气道炎症水平升高与 FEV1 下降之间的关系。在怀斯曼及其同事的研究中，没有一个基线痰样检测出 RSV 阳性。目前还不清楚不同检测方法灵敏度之间的差异和/或假定的免疫机制是否是造成这些不一致的原因；但是，它们再次增加了整体情况的复杂性。
揭示 RSV 在 ECOPD 中隐藏面孔的道路是清晰可见的。然而，要填补现有的空白，还需要开展进一步的研究。
