COVID-19 大流行凸显了病毒感染对囊性纤维化(CF)患者的影响。最初的观察结果表明,CF人群中的COVID-19感染率较低;然而,随后的临床数据表明情况更为复杂。
本研究旨在调查囊性纤维化患者和非囊性纤维化患者的支气管上皮细胞(包括各种囊性纤维化跨膜传导调节器(CFTR)突变)对体外感染 SARS-CoV-2 变体和 SARS-CoV 的反应。我们将其与甲型流感病毒(IAV)进行了比较,因为有证据表明,CF 患者感染 IAV 后发病率会升高。我们的研究结果表明,无论 CFTR 突变类型或 SARS-CoV-2 变体,以及 2003 年 SARS-Cove 原型,CF 上皮细胞对 SARS-CoV-2 的复制都有所减少。相反,与非 CF 细胞相比,这些细胞的 IAV 复制效率更高。有趣的是,CF 细胞对 SARS-CoV-2 的易感性降低与血管紧张素转换酶 2(ACE2)受体的表达或 CFTR 功能障碍无关,因为恢复 CFTR 功能的药物治疗并不能使病毒反应正常化。SARS-CoV-2 感染和 CFTR 功能都会影响某些细胞因子和趋化因子的水平,尽管这些影响并不相关。
总之,这项研究揭示了 CF 上皮细胞对病毒的独特反应,其特点是对 SARS-CoV-2 等病毒的复制减少,而对 IAV 等其他病毒的易感性增加。这项研究为研究 CF 与病毒的相互作用提供了一个新的视角,强调了进一步研究这些差异背后机制的必要性。