库马尔及其同事最近的研究表明,与安慰剂加标准疗法(对照组)相比,联合使用对流感病毒具有不同作用机制的抗病毒药物--巴洛沙韦 marboxil加标准疗法(奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦神经氨酸酶抑制剂)。巴洛沙韦组可缩短严重流感住院患者可培养病毒的脱落时间,而且耐受性良好。然而,联合抗病毒疗法并没有改善临床疗效。巴洛沙韦组只有 39% 的患者在症状出现 48 小时内接受了巴洛沙韦治疗;因此,用药时间可能会影响临床结果。神经氨酸酶抑制剂是目前治疗流感的主要药物,以前的研究表明,在症状出现 48 小时内服用抗病毒药物可获得最大的临床疗效。
对各种抗病毒药物组合(包括三联抗病毒药物[TCAD]方案、MS-257(一种试验性扎那米韦-奥司他韦混合抑制剂、巴洛沙韦-奥司他韦等)进行的体外和小鼠研究显示,它们对敏感和耐药流感病毒株具有协同活性。此外,在人体研究中,双剂量奥司他韦没有显示出明显的益处。
联合抗病毒疗法旨在更迅速、更深入地抑制病毒复制,但在抗病毒耐药性问题尚未引起重大关注的情况下,这种疗法可能不是降低流感相关发病率或死亡率的最合适策略,尤其是在流感晚期。库马尔及其同事的研究证实了这一观点,虽然对照组的病毒脱落持续时间较长,但两组中均未发现病毒复制失控或长期加剧的现象;巴洛沙韦组 208 名患者中只有 2 人(1%)在第 10 天时病毒滴度呈阳性,而对照组 114 名患者中只有 1 人(1%)呈阳性。
1918 年甲型 H1N1 流感大流行造成全球 50%的人口感染,95%的死亡病例与细菌并发感染有关,自从对这一灾难性流感大流行进行分析以来,人们普遍认识到,继发性细菌感染是流感相关发病率和死亡率的主要原因。与其采用联合抗病毒策略,未来的流感防治工作应侧重于早期识别和诊断,并迅速启动抗病毒治疗,同时对继发性细菌感染患者有针对性地使用抗菌药物。鉴于从 COVID-19 大流行中吸取的教训,在使用抗病毒药物的同时使用调节宿主对流感反应的免疫制剂是一个潜在的途径,有待继续研究,但数据还很少。