“ 通过利用新开发疗法的潜力，改进现有治疗方法，并研究新的联合治疗策略，医疗保健提供者可以推进该领域的发展”
近年来新型减肥药物GLP-1受体激动剂火爆全球，掀起一阵旋风。然而，现实中要使用药物却存在一定的难度和不良反应。
用这药会怎样？
研究人员研究如何良好地使用胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。
研究结果发表在頂级期刊The Innovation Medicine。
*详细数据可点击左下角“阅读原文”
先直接上“图片”， 一目了然：
GLP-1受体激动剂的作用机制、临床疗效及未来研究方向。
再看看原文内容：
《科学》杂志最近宣布GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)为2023年年度突破，这标志着人类与肥胖及其相关健康挑战的持续斗争迎来了关键时刻世界肥胖联合会(WOF)的预测表明，到2030年，全球约有10亿人可能受到肥胖的影响，这突显了这一公共卫生危机的紧迫性除了审美上的后果，肥胖还显著增加了患一系列严重疾病的可能性，包括2型糖尿病、高血压、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、骨关节炎、脂质失衡、某些肿瘤，甚至过早死亡。
鉴于其对减肥的深远影响和对代谢健康的既定益处，GLP-1RA已被纳入各种体重管理指南，作为超重和肥胖患者的推荐药物治疗。
这些创新疗法始于20世纪80年代，当时Joel Habener和他的团队首次利用重组DNA技术分离和鉴定胰高血糖素的前体。这导致在哺乳动物中发现了胰高血糖素和两种相关肽，随后将其命名为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和GLP-2。
进一步的研究表明，GLP-1在刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、降低血糖水平和减缓胃肠蠕动方面起着至关重要的作用，所有这些都有助于减少食欲和增强饱腹感，突出了其治疗糖尿病和肥胖的潜力。然而，由于其短暂的半衰期，GLP-1直到近二十年后才在临床环境中广泛采用，随后进行了结构修改和改进。
目前在临床实践中使用的GLP-1RA药物很多。其中，dulaglutide和semaglutide每周给药，而其他选择需要每天注射以维持有效的治疗水平。此外，GLP-1RA的口服制剂即将进入临床使用。
制药公司正在拓宽他们的研究视野，超越GLP-1受体，研究其他靶点，如GIP受体和胰高血糖素受体(GCGR)，以提高减肥效果。根据目前的数据，礼来公司的创新药物利特鲁肽独特地激活了三种关键激素——glp -1、GIP和gcgr的受体，提供了迄今为止在现有药物中最有效的减肥效果。
GLP-1RAs从根本上改变了代谢性疾病的治疗方案。由于市场需求巨大，目前全球有超过100种GLP-1RAs正在接受调查，这表明该行业致力于该领域的研究和开发。
值得注意的是，GLP-1RAs显示出显著的降血糖能力。大量研究表明，单独使用这些药物可以使血糖控制困难的患者糖化血红蛋白水平降低1%以上，使其效果与基础胰岛素、磺脲类药物和二甲双胍相当。
临床试验进一步证实，GLP-1RAs可显著增强患者的心功能，显著缓解射血分数保存的肥胖成人心衰症状，降低主要心脏不良事件发生的可能性此外，这些药物可以成功地减缓先前存在心血管疾病和超重或肥胖的人的肾脏疾病的进展，无论是否患有糖尿病。
在GLP-1RAs中，dulaglutide和semaglutide降糖效果较好，而semaglutide在减肥方面优于dulaglutide和liraglutide。
GLP-1RAs除了在降低血糖水平和体重方面的有效性，以及提供心血管和肾脏方面的优势外，还发现了新的意想不到的临床用途。Nathan A. Berger的团队进行的一项研究显示，与胰岛素相比，GLP-1RAs显著降低了肥胖或超重患者患结直肠癌的风险，风险比为0.50 (95% CI, 0.33-0.75)，表明在这一人群中有显著的效果此外，这些药物在减轻肝脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎方面显示出相当大的益处。
神经学临床研究表明，GLP-1RAs也可能在治疗酒精和烟草依赖中发挥作用，并有望改善阿尔茨海默氏症和帕金森病等疾病。
然而，与GLP-1RAs相关的一系列潜在不良反应值得仔细考虑。人们普遍认为这些药物会导致胃肠道并发症，包括恶心。JAMA上发表的一项研究强调，与安非他酮-纳曲酮(另一种体重管理药物)相比，GLP-1RAs的使用与发生胰腺炎(调整后危险度，9.09 [95% CI, 1.25-66.00])、肠梗阻(危险度，4.22 [95% CI, 1.02-17.40])和胃轻瘫(危险度，3.67 [95% CI, 1.15-11.90])的风险升高有关虽然GLP-1RAs在减少内脏和皮下脂肪方面是有效的，但对接受治疗的患者潜在的肌肉质量损失的担忧仍然存在。此外，患者维持GLP-1RA治疗的长期承诺是不确定的。
一些研究表明，个体在治疗后可能仍然会遇到情绪挑战，关于GLP-1RAs的使用是否会增加与抑郁症相关的自杀风险的争论正在进行。同样需要注意的是，在停用GLP-1RAs后，绝大多数患者可能会出现体重反弹，导致最初从药物中获得的益处逐渐丧失。
肥胖经常被错误地描述为自律不足的结果;然而，重要的是要认识到各种医疗条件，包括垂体疾病和某些药物，如糖皮质激素，会导致体重增加和体脂增加。当社会错误地将苗条等同于自我控制和最佳健康，而将超重与糟糕的自我管理和不健康联系在一起时，它会加剧那些面临体重挑战的人的“外表焦虑”。
这样的误解可能会迫使医疗保健专业人员为他们的病人进行广泛的诊断评估和鉴别诊断。在一个以瘦为美的文化中，存在GLP-1RAs应用不当和其他不可逆转的错误的风险。
值得注意的是，GLP-1RAs和新兴的减肥药物正在以一种既有希望又令人担忧的方式改变着医学领域、流行文化甚至全球经济体系。作为医疗从业者，我们必须以务实的心态对待这些发展，承认这些药物有助于改善血糖控制、体重管理和心血管健康，同时对滥用这些药物的潜在医学影响和社会后果保持警惕。
临床医生应该优先考虑肥胖治疗的首要目标:增强健康，减轻肥胖相关并发症(如2型糖尿病、高血压和心血管问题)，并通过减肥提高生活质量。这应该优先于仅仅寻求通过药物手段减轻患者的体重。鉴于目前肥胖作为一种“疾病”的分类，医疗保健提供者必须指导患者在治疗期间建立现实和合适的体重目标。
像其他慢性疾病一样，体重的有效管理需要一个全面和长期的方法，仔细权衡个人治疗目标以及各种治疗方法的潜在优点和缺点。特别是，显示减肥效果的血糖控制药物可以在支持患者实现可持续的体重减轻和保持相关的健康改善方面发挥关键作用。研究人员正在努力创造具有更长的作用持续时间的创新配方，以减少频繁的给药，从而潜在地提高患者对治疗方案的依从性。
探索GLP-1RAs的替代给药方法，包括口服制剂或透皮贴剂，可能为患者提供更方便的治疗选择。通过利用新开发疗法的潜力，改进现有治疗方法，并研究新的联合治疗策略，医疗保健提供者可以推进该领域的发展。
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小编：GLP-1 RAs 的前途不错啊！
Xu Y. and Li J. (2024). GLP-1R agonists: Full of hope, use with caution. The Innovation Medicine 2(3): 100086.
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参考文献：Xu Y. and Li J. (2024). GLP-1R agonists: Full of hope, use with caution. The Innovation Medicine 2(3): 100086. https://doi.org/10.59717/j.xinn-med.2024.100086
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