随着抗逆转录病毒疗法 （ART） 的广泛应用，人类免疫缺陷病毒 （HIV） 感染者的生存期显著延长，但同时也面临着肺癌等非AIDS相关恶性肿瘤发病率上升带来的严峻挑战。研究表明，除HIV感染者较高的吸烟率可导致其罹患肺癌的风险增加至普通人群的2-4倍外，HIV感染本身作为独立的潜在危险因素使得肺癌已成为HIV感染者非AIDS定义的癌症死亡的主要原因。HIV相关肺癌独特的临床特征和免疫微环境为肺癌的早期诊断和有效治疗带来了挑战。深入研究HIV相关肺癌的特征有助于优化这一特殊人群的肺癌筛查策略和治疗方案。
近期，美国纽约蒙特菲奥雷医疗中心/阿尔伯特-爱因斯坦医学院研究团队回顾性分析了174例HIV相关肺癌患者的临床资料，并与991例HIV阴性肺癌患者进行比较，旨在探讨HIV相关肺癌的临床病理特征、免疫生物标志物表达情况以及免疫治疗的疗效和安全性[1]。【肿瘤资讯】整理主要研究内容，以飨读者。
关键结果
HIV相关肺癌患者的特征性临床表现
研究者回顾性分析了174例HIV相关肺癌患者 （PWH） 的临床资料，并与991例HIV阴性肺癌患者进行比较。结果显示，HIV相关肺癌患者具有以下特征性表现：
（1） 发病年龄较低：HIV相关肺癌患者的中位诊断年龄为56.9岁，显著低于HIV阴性患者的69岁（P<0.0001）。这一发现提示HIV感染可能是导致肺癌早发的独立危险因素。
（2） 种族分布差异：非裔美国人在HIV相关肺癌患者中的比例更高 （60% vs. 42%， P<0.0001）。这一差异或可反映HIV感染在不同种族人群中的流行特征，也可能与社会经济因素和医疗资源获取的差异有关。
（3） 吸烟率更高：98%的HIV相关肺癌患者有吸烟史，高于HIV阴性患者的86% （P=0.0001）。提示吸烟仍是HIV感染者肺癌发生的主要危险因素，强调了在HIV感染者中开展戒烟干预的重要性。
（4） 确诊时分期更晚：70% 的HIV相关肺癌患者在诊断时已为IV期，而HIV阴性患者中这一比例为53% （P=0.01）。晚期诊断可能是导致HIV相关肺癌预后较差的重要原因之一。
（5） 组织学类型分布相似，但腺癌比例略低：HIV相关肺癌患者中腺癌的比例为48%，略低于HIV阴性患者的53%。这种差异虽然不显著，但可能反映了HIV感染对肺癌发病机制的某些影响（见表1）。
这些临床特征提示HIV感染者可能需要更早开始肺癌筛查。研究者进一步分析了2013-2016年间的肺癌筛查情况，发现仅11% 符合筛查标准的HIV相关肺癌患者通过常规筛查项目确诊，而HIV阴性人群中这一比例则达到19% （P=0.42）。值得注意的是，20% （8/40）的HIV相关肺癌患者仅因年龄未达标而不符合现有的筛查标准。这些发现强烈提示，有必要进一步调整现行的肺癌筛查标准，特别是对HIV感染者应制定针对性的筛查策略，以提高早期诊断率。
表1 HIV相关肺癌患者（PWH） 的人口统计学和临床特征
免疫生物标志物与HIV相关肺癌的免疫治疗反应
免疫检查点抑制剂的出现极大地改变了包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤患者的预后。然而，HIV感染者的免疫系统状态复杂，其对免疫治疗的反应以及安全性仍需要深入研究。为此，研究者对53例HIV相关非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者和29例同期诊断的HIV阴性NSCLC患者的肿瘤PD-L1表达数据进行了分析。结果表明，与HIV阴性队列相比，HIV相关肺癌患者PD-L1阴性肿瘤的比例较高。具体而言，HIV相关肺癌与HIV阴性肺癌患者的PD-L1 肿瘤比例评分 （TPS） 分布分别为：TPS <1% （60% vs. 31%），TPS 1%-49% （22% vs. 34%），TPS ≥50% （20% vs. 34% ）（P = 0.039）。
为进一步探讨HIV感染者肿瘤免疫微环境的潜在差异，研究者在可获得充足组织样本的28例患者中评估了肿瘤浸润淋巴细胞 （TILs）（见图1）。其中3例小细胞肺癌 （SCLC） 患者均为PD-L1阴性，仅1例HIV相关SCLC患者达到病毒学抑制。SCLC队列中，CD4+ TILs计数中位数为0个/10高倍视野 （hpf）（范围0-1），CD8+ TILs计数中位数为25个/10hpf （范围12-130）。在25例HIV相关NSCLC患者中，高PD-L1 TPS肿瘤较PD-L1阴性和低表达组具有更高的肿瘤浸润CD8+ T细胞计数 （P < 0.05），而各PD-L1表达组间的CD4+ 细胞计数差异无统计学意义 （P = 0.12）（见图1）。CD8+ TILs计数中位数为112个/10hpf（范围12-878），CD4+ TILs中位数为13个/10hpf （范围0-316）。值得注意的是，肿瘤内CD4+和CD8+计数与外周血CD4+和CD8+计数之间未观察到临床意义上的相关性 （Pearson相关系数分别为0.03和-0.06）。比较病毒学抑制患者（HIV病毒载量<200拷贝/mL）与未抑制患者，或外周CD4+计数≤200细胞/μL与>200细胞/μL的患者，HIV感染者。这些结果表明HIV感染者可能存在相对"冷"的肿瘤免疫微环境，即较低的肿瘤浸润淋巴细胞水平，提示HIV感染者可能通过长期影响免疫功能来改变肿瘤的免疫监视和逃逸机制。
图1 HIV感染者中 PD-L1、CD4、CD8 T 细胞的特征性表达
随后，研究进一步评估了接受免疫检查点抑制剂 治疗（单药或联合化疗）的PWH的临床结局。在13例转移性NSCLC患者中，23% （3/13）达到RECIST标准的部分缓解 （表3）；4例患者达到疾病稳定，疾病控制率总计为54%。PWH未发现新的安全性信号。一例患者出现3级ICI相关坏死性肌炎需要住院治疗，另一例患者出现2级ICI相关皮炎需要类固醇治疗。免疫治疗后，外周CD4+计数中位数在数值上有所下降，从基线的409细胞/μL降至290细胞/μL，但所有患者仍维持病毒学抑制状态。
结语：
该研究揭示了HIV相关肺癌人群的特征性临床病理表现，为理解和管理HIV相关肺癌提供了宝贵的见解，强调了针对这一特殊人群制定个体化筛查和治疗策略的重要性。同时，该研究表明，尽管大多数HIV相关肺癌患者表现出低PD-L1表达水平，但部分患者仍可从免疫检查点抑制剂治疗中获益。未来还需要更大规模、前瞻性的研究来进一步验证和扩展这些发现，以优化HIV相关肺癌患者的临床管理和治疗方案，并提高这一人群的预后及其生活质量。
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-141885
Cali Daylan， A.E.， et al.， HIV Associated Lung Cancer: Unique Clinicopathologic Features and Immune Biomarkers Impacting Lung Cancer Screening and Management. Clin Lung Cancer， 2024. 25（2）: p. 159-167.
排版编辑：肿瘤资讯-liguo.zhu
版权声明
