在世界范围内，肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。在美国，近五分之一的退伍军人因肺癌而导致死亡。早期肺癌可通过以手术为主的综合治疗而实现较好的预后，甚至可以达到治愈。总体而言，早期肺癌患者的五年生存率可以达到65% 左右。早期诊断和及时治疗对改善肺癌患者预后至关重要。随着肺癌筛查 （LCS） 和低剂量胸部CT （LDCT） 筛查的推广，I期非小细胞肺癌（NSCLC）检出率显著增加。然而，然而，对于疑似早期肺癌患者，何为“及时”治疗仍缺乏明确定义。
近期，发表于Clinical Lung Cancer期刊上的一篇题为Barriers to Timely Lung Cancer Care in Early Stage Non–Small Cell Lung Cancer and Impact on Patient Outcomes原创研究探讨了早期NSCLC患者的潜在诊疗延误因素及其对患者临床分期进展和预后的影响，以期为早期NSCLC患者的及时评估和治疗提供循证依据，并为优化临床实践和制定相关指南提供重要参考。
关键结果
偶然发现的特殊影像学征象有助于早期肺癌患者接受指南一致性治疗
研究者对2013年1月至2017年12月期间在退伍军人事务部安娜堡医疗系统 （VAAAHS） 接受诊治的203名影像学分期为I期或II期NSCLC患者的电子病历进行了回顾性分析。收集了患者人口统计学特征、肿瘤特征、诊疗时间间隔以及延误原因等数据。依据兰德指南（RAND guidelines），指南一致性（GC）治疗定义为在发现异常影像学征象 （t0） 后14周内接受治疗，反之为非指南一致性治疗（GD）（图1）。此外，该研究中治疗延误的定义如下：1. 自医生申请之日起，CT检查等待时间超过2周，或PET检查等待时间超过4周；2. 预约医生等待时间超过2周；3. 计划外的预约变更导致7天及以上的延迟。主要结局指标包括分期进展 （upstaging） 和总生存期。研究发现，从发现异常影像学征象到开始治疗的中位时间为17.7周，仅33% （68例）的患者接受了符合指南的诊疗。患者相关因素 （如并发症、无法联系到患者、未按时就诊等） 比系统相关因素 （如预约排期问题、需要额外检查等） 导致的治疗延误更为常见。多因素分析显示，偶然发现 （incidental detection） 的影像学异常表现 （OR=3.9， 95% CI: 1.4-10.5）、因临床症状引发的影像学检查 （OR=2.9， 95% CI: 1.0-8.2） 与更高的GC诊疗率相关，而就诊次数 （OR=0.40， 95% CI: 0.22-0.71） 则与GC诊疗率降低相关（表1）。
图1 肺癌诊疗连续性模式中的时间间隔
患者自身较强的健康管理意愿有助于实现更好的预后
GC组和GD组的分期进展率无显著差异 （37% vs 41%， p=0.6）。Cox比例风险模型分析显示，Charlson合并症指数评分 （HR=1.29， 95% CI: 1.07-1.54）、既往吸烟史 （vs.当前吸烟 ）（HR=6.45， 95% CI: 1.46-28.5）、临床症状引发的影像学检查（vs. 肺癌筛查） （HR=2.92， 95% CI: 1.14-7.51）、较高的影像学分期以及放疗或放化疗与更差的总生存期相关。此外，最常见的患者相关治疗延误因素包括：住院/合并症（23%）、未按时就诊（16%）和无法联系到患者（17%）。最常见的系统相关延误因素为：无预约排期（25%）。其中，与分期进展相关的治疗延误因素包括：患者交通问题、要求协调预约和计划外的预约变更。
此外，研究者经事后分析后发现， 8周内接受治疗的患者分期进展率明显降低 （10% vs 41%， P=0.05） （图2），主动要求协调安排就诊和检查的患者3年生存率更高 （OR=3.27， 95% CI 1.01-10.6），体现了该类患者具有更强的自我医疗管理意愿。
图2 患者的分期进展率
总结
该研究首次系统分析了导致早期NSCLC患者出现治疗延误的相关因素及其影响。结果表明，指南制定的14周的诊疗时间范围可能不足以改善患者预后，更短的诊疗时间窗 （如8周）或可避免患者分期进展。这些发现为优化治疗指南提供了重要的循证依据。此外，患者相关因素是导致治疗延误的主要原因，可通过提供更便捷的交通支持和更灵活的就诊预约等方式优化患者诊疗流程、提高早期NSCLC患者诊疗效率。
值得注意的是，该研究队列主要为白人男性退伍军人，其较高的Charlson合并症平均指数或可降低了该研究结果的普适性。未来需要更大规模、更具代表性的研究来验证本研究的发现。
Pirzadeh M, Lagina M, Wood C, et al. Barriers to Timely Lung Cancer Care in Early Stage Non-Small Cell Lung Cancer and Impact on Patient Outcomes. Clin Lung Cancer. 2024 Mar;25(2):135-143. doi: 10.1016/j.cllc.2023.10.013. Epub 2023 Oct 31. PMID: 37981476; PMCID: PMC10922667.
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