引言：同步或序贯放化疗是LS-SCLC的标准治疗方案。尽管有研究者提出增加放疗剂量可以改善患者预后，但同时也伴随着更严重的放射性食管炎。放射性食管炎是最常见的放疗相关不良反应，也是其剂量限制性毒性。然而，目前尚不清楚发生严重食管炎的患者是否会有更差的治疗结局。为进一步探索提高放射剂量/频次的可行性，有研究者分析了高剂量放疗相关II期试验中发生严重食管炎患者的长期后遗症及其治疗结局，相关结果已于2024年WCLC大会上进行了公布。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
研究背景
铂/依托泊苷化疗联合胸部放射治疗（TRT）是局限期（LS）小细胞肺癌（SCLC）的标准治疗方案。通常建议患者接受每天两次（BID）TRT，但由于耐受性及便利性等原因，通常难以实施。2/3的LS-SCLC患者会在放化疗后出现肿瘤复发，有研究提出更高的TRT剂量可以提高患者生存率。另一方面，放射性食管炎是最常见的放射性毒性，通常在TRT 2-3周后出现，被认为是主要的放射治疗剂量限制性毒性反应，放射性食管炎相关的胸痛和吞咽困难也是BID TRT实施不佳的主要原因。然而，目前尚不清楚发生严重食管炎的患者是否会有更差的治疗结局。
本研究团队此前分析了随机II期试验结果发现，与标准的45 Gy/30次的放疗方案相比，60 Gy/40次BID TRT显著提高了患者生存率（中位OS 43.6 vs 22.6个月；p=0.036）（n=170，NCT02041845）。在此，研究者继续对上述研究数据进行分析，以探索严重食管炎是否与更长期的后遗症或较差的PFS或OS有关。
研究方法
此前未经任何抗肿瘤治疗的LS-SCLC、ECOG PS 0-2并携带可测量病灶（RECIST 1.1）的患者接受四个周期铂/依托泊苷化疗，并随机接受45或60 Gy的BID TRT。TRT靶体积仅限于PET/CT阳性病灶，允许使用现代放射治疗技术（IMRT/VMAT）。根据CTCAE v4.0评估毒性。患者被分为无（CTCAE 0级）、轻度（CTCAE 1-2级）或重度急性食管炎（CTCAE 3-4级）。患者根据EORTC QLQ-C30报告吞咽困难症状，平均得分差异≥10分则被视作具有临床意义。
结果
对166例接受过TRT的患者进行分析。表1列出了患者基线特征、治疗模式、患者报告数据、长期后遗症和无进展/总生存期数据。在纳入本研究前肿瘤分期为III期或体重减轻的患者有更高的比例出现严重食管炎。其他基线特征和研究方案完成率在各食管炎分级中相似。从基线检查到TRT结束，所有患者的吞咽困难症状评分都显著增加。未出现4-5级食管炎。
严重食管炎患者在研究开始后2年内报告的最高症状评分和平均评分略高，但需要接受食管支架的比例（3.2% vs 0-1.4%；p=0.137）或医生报告的长期吞咽困难比例（12.9% vs 4.5-5.8%；p=0.29）均没有显著差异。食管炎亚组患者的PFS（p=0.77）或OS（p=0.88）与一般人群没有显著差异，调整性别/PS/疾病分期/TRT时间后的多变量分析也没有发现临床结局的显著差异（PFS p=0.713，OS p=0.882）。
图1 入组患者基线特征、治疗模式、患者报告数据、长期后遗症和无进展/总生存期数据
结论
接受密集胸部放疗后，虽然LS-SCLC患者会有更大概率经历严重急性食管炎，但食管炎与更长期的后遗症或更差的临床结局无关，表明对食管炎的担忧不应妨碍LS-SCLC患者接受45-60 Gy BID胸部放疗。
本文参考M. Grønberg, et al. Outcomes in LS SCLC Patients with Severe Acute Esophagitis During Chemotherapy and Concurrent Twice-Daily Thoracic Radiotherapy. 2024 WCLC P1.13A.06。
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审批编号：CN-146601 过期日期：2025-02-03
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
