2024年11月5日至10日，第七届中国进口博览会于上海盛大召开，再度成为促进全球合作和共同发展的重要桥梁。如今，在全球化浪潮席卷的当下，肺癌诊疗领域的中外学术交流也在进一步强化、加深。
不久前的世界肺癌大会（WCLC）中，CROWN研究报告了多项分析结果，进一步巩固了洛拉替尼在ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗中的优先地位。【肿瘤资讯】特别邀请上海市东方医院周彩存教授、美国加州大学尔湾分校Sai-Hong lgnatius Ou教授、上海市肺科医院吴凤英教授及上海市东方医院熊安稳教授共同讨论ALK阳性NSCLC一线治疗策略，为临床实践及未来探索指明方向。
上海市东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席
中国医促会胸部肿瘤学分会 主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会 主任委员
中国医师协会肿瘤分会 常委
上海市抗癌协会 副理事长
Division of Hematology/Oncology, Department of Medicine, UCI School of Medicine;
board-certified UCI Health medical oncologist who specializes in the diagnosis and treatment of lung and thyroid cancers;
Hamoui Salous Endowed Chair for Thoracic Oncology Research;
Editor-in-Chief — Lung Cancer: Targets and Therapy;
Associate Editor — Journal of Thoracic Oncology;
Assistant Clinical Professor Medicine, School of Medicine (2003-2008);
Certified, American Board of Internal Medicine, Hematology (2004);
Adjunct Assistant Professor of Epidemiology, School of Medicine (2008-Present);
Health Science Associate Clinical Professor Medicine, School of Medicine (2008-Present);
Best Doctors in America (Medical Oncology and Hematology 2011-2013);
Member of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Tracking Scientific Program Committee (2016-2018);
上海市肺科医药肿瘤科，中国初级保健基金会肺癌专委会办公室主任
上海市医学会肿瘤专科分会青委副主任委员
《Lung Cancer: Targets and Therapy》副主编
中国老年保健协会肺癌专委会常委
中国老年保健协会肿瘤罕见靶点精准诊疗专委会常委
CSCO Young青年委员
上海市抗癌协会第一届抗肿瘤药物管理安全管理专业委员会委员
上海市抗癌协会肺癌靶向与免疫专业委员会委员
上海女医师协会肺癌专委会委员
上海市医学会呼吸病学青年委员
上海市医学会呼吸分会肺癌专委会会员
CSCO肿瘤基金评审专家
同济大学附属东方医院肿瘤科
上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员
上海市生物医药行业协会精准专家委员会委员
上海市科学技术普及志愿者协会健康科普分会肿瘤健康管理与科普专家委员会常务委员
主编《实体肿瘤CAR-T治疗免疫学基础和临床研究探索》，多项临床研究的key-Sub-I，发表SCI论文30余篇（JCO、JTO、EJC等）。是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人
主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金1项
创办科普微信公众号“肺癌知识百问百答”
洛拉替尼一线中位PFS或可达到8~10年，“好药先用”为患者保障带来更长期生存获益
Sai-Hong Ignatius Ou教授：CROWN研究于2024年ASCO大会报告的5年随访数据令人印象深刻，该研究结果也同步发表于JCO。报告数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者，5年PFS率达到60%，据预测，中位PFS最终或可达到8~10年。在2024年WCLC中CROWN研究也进一步报告了PFS2数据。
当下，洛拉替尼无疑应该成为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗方案
周彩存教授：洛拉替尼在一线治疗中取得了出色的PFS表现，截止5年随访时，中位PFS尚未成熟，PFS2数据同样尚未成熟。我很好奇在5年内出现疾病进展的患者应该如何选择治疗方案，您认为应该选择化疗还是ALK-TKI？哪些生物标志物可以为临床选择提供指导？
Sai-Hong Ignatius Ou教授：我们目前尚未遇到使用洛拉替尼后疾病进展的患者。Ben Solomon教授在ASCO的报告中介绍了洛拉替尼的耐药机制，指出31例洛拉替尼耐药患者中，并未发现ALK通路内的获得性耐药突变。结合2022年报告数据，约1/3的洛拉替尼治疗后进展患者接受了阿来替尼治疗，1/3的患者接受了阿来替尼之外的其他ALK-TKI，1/3的患者接受了化疗。因为PFS2数据尚未成熟，我们尚无法判断哪种治疗方案可以取得最好的疗效表现。洛拉替尼后仍然有很多治疗方案可选，如今第四代ALK-TKI正在开发中， 而且使用洛拉替尼至疾病进展可能需要8~10年，对于肿瘤患者而言，可以有近10年时间无须担心疾病进展。因此，我们应当优先使用最好的治疗方案，优先使用洛拉替尼也是当下最好的治疗方案，在8~10年后，我们将会有更多的治疗方案可选。
WCLC中国研究者报告自主新药研究，原研精准治疗稳步前进
吴凤英教授：我报告了一项III期临床研究，评估了国产三代EGFR-TKI瑞厄替尼与一代EGFR-TKI吉非替尼在一线应用中的情况。这款结构更新的国产三代EGFR-TKI取得了优于一代TKI的PFS表现，中位PFS达到19.3个月，HR 0.46，其通过结构优化增强了稳定性，降低了皮肤毒性。目前，临床实践中有多种三代EGFR-TKI可供选择，不同药物的安全性特征有所不同，瑞厄替尼皮肤毒性低，也未导致患者发生间质性肺炎（ILD），在临床实践中，可用于对皮肤美观度要求较高或存在慢性肺炎等合并疾病的患者。
熊安稳教授：肺癌是全球及我国死亡率最高的癌症，在中国的NSCLC患者中，ALK重排的发生率约为5.6%，每年都会新增大量的ALK重排患者。此前，多项III期临床研究显示了一代、二代、三代ALK-TKI对于该类患者良好的疗效，今年CROWN研究的更新数据则显示，洛拉替尼一线治疗的中位PFS2超过5年，取得了难以想象的优异成绩。
我们在伴有ALK重排的患者中，对比了新一代ALK-TKI Foritinib对比克唑替尼的疗效，结果显示Foritinib组中位PFS尚未到达，克唑替尼组则为13.93个月，HR 0.23，提示了Foritinib对于这类患者有效。如今，大量ALK-TKI获批适用于晚期或转移性NSCLC的治疗，但极少有ALK-TKI获批早期NSCLC适应症，未来我们应开展更多研究，探索早期NSCLC的治疗方案优化，例如聚焦于防止术后复发的辅助治疗，或强化手术获益的围术期治疗。
WCLC提供全球化学术交流平台，中国自主创新药发展值得关注
周彩存教授：本届WCLC吸引了来自全球超6000人次参与，考虑到大量需要发表的重要研究，设置了两场全体大会，围绕许多新型药物如靶向药物、抗体偶联药物或双抗发表了研究结果。在围术期治疗方面，NeoCOAST-2研究或围术期双抗治疗的研究都非常值得关注。此外也关注多学科综合治疗的发展。
Sai-Hong Ignatius Ou教授：目前，在中国已经批准了8种ALK-TKI，期待第9种ALK-TKI Foritinib的表现，该研究结果已发表于《柳叶刀·呼吸医学》；张力教授此前于《柳叶刀·肿瘤学》发表了新型EGFR×HER3 ADC的临床研究；HARMONi-A研究也在奥希替尼治疗后进展的患者中对比了依沃西单抗联合化疗对比标准化疗的疗效和安全性；吴一龙教授团队发表于JCO的研究探索了MET-TKI治疗MET 14跳突患者的最新进展。总之，中国研究者正在开发大量新药，值得关注。
从临床研究看一线免疫优化策略，更多临床研究进展值得关注
Sai-Hong Ignatius Ou教授：中国开展了很多创新药的临床研究，我们希望积极参与这些研究。在JTOCRR的创刊号中，我们发表了ALK+NSCLC的5类主要融合突变，此前在2020年的统计中，总计发现了92种融合伴侣，在此后新发现的56个融合伴侣中，至少55种是由中国报告的，这一成绩令人惊艳。
周彩存教授：本次WCLC报告了多种新药研究结果，科学的发展必将带来治疗方案的改变。在HARMONi-2研究中，依沃西单抗一线治疗PD-L1 TPS≥1%的晚期NSCLC患者，对比PD-1单抗几乎将中位PFS提高一倍，期待最终PFS结果。多种靶向药物也报告了最新进展，例如在HER2-TKI领域，BI 1810631取得了同类药物中的最佳疗效表现，为研究者带来了开展相关研究的信心。
ADC领域同样取得了突破，靶向TROP-2的ADC芦康沙妥珠单抗与PD-1单抗的联合应用取得了15个月以上的PFS，后续我们启动了III期临床研究，比较芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC患者的疗效，另一项II期研究则在PD-L1阴性患者中对比芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗联合化疗的疗效。研究结果将提示ADC与化疗的优劣。
未来，我们应尝试将创新药物应用于早期肺癌治疗，开展更多新辅助、辅助治疗临床研究，为患者带来更好的病理缓解，帮助更多患者达到治愈。也希望与Sai-Hong Ignatius Ou教授开展更多合作。
吴凤英教授：Hammock教授表示HARMONi-2研究将在未来5年开启免疫治疗的新时代。对于依沃西单抗在一线治疗中的应用，PD-L1≥50%的患者，可用免疫单药，而对于PD-L1 1-49%的患者，周教授倾向于什么治疗模式？是否考虑针对PD-L1＜1%的患者开展临床研究？
周彩存教授：我们仍在等待研究中PD-L1高表达和PD-L1低表达组的最终PFS数据，以给予临床指导。
Sai-Hong Ignatius Ou教授：我认为PD-L1 1-49%的患者无需接受免疫联合化疗，而应评估依沃西单抗联合化疗能否进一步延长PFS。目前一项进行中的III期研究在晚期肺鳞癌患者中对比了依沃西单抗联合化疗与帕博利珠单抗联合化疗的疗效，主要研究终点是OS，结果令人期待。
排版编辑：Rex
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