体检查出EB病毒阳性，就是得了鼻咽癌吗？这些情况需要警惕！
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2024-10-07 17:30
上海
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EB 病毒（EBV）作为人类常见疱疹病毒，宿主在感染后无法完全将其从体内清除，一旦携带过程中被激活可引起相关肿瘤疾病，且有研究发现 EB 病毒与鼻咽癌的发生密切相关。
然而，除了鼻咽癌，其实EB病毒被证实与多种疾病发展有关，包括良性疾病（传染性单核细胞增多症）、口腔疾病、免疫功能异常相关疾病、多发性硬化症、系统性自身免疫性疾病、各种恶性肿瘤（血液系统恶性肿瘤、上皮癌）和 EBV 相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症等。
目前针对EBV的实验室检测方法主要有病毒培养、免疫学检测、EBV DNA载量检测三大类。
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图片来源：摄图网
（1）病毒培养
由于EBV存活需要宿主细胞，故体外培养有一定的局限性，如取材一般需要急性期患者的唾液或淋巴细胞，培养的时间较长，阳性率低，一般在临床检测中较少应用。EBV有5种抗原成分，分别为衣壳抗原（VCA）、膜抗原（MA）、早期抗原（EA）、补体抗原（可溶性抗原S）和EB病毒核抗原（EBNA），各种抗原均能产生相应的抗体，并出现在EBV感染的不同阶段。在EBV感染的早期，通常EA-IgM和VCA-IgM会显著升高，因此IgM抗体是急性EBV感染的标志物。
在感染6周后，VCA-IgG也会维持在一个较高的水平，同时EBNA-IgG在感染7个月后也会达到顶峰，并长期维持在较高水平，故IgG抗体阳性是EBV既往感染的证据。对于自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤（鼻型）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤（HL）等瘤组织的EBV潜伏膜蛋白1（LMP-1）可通过免疫组化法进行检测。该方法可使胞质和胞膜的LMP-1着色，因此能客观表现出被感染细胞中EBV的蛋白表达情况，但不能检测病毒的定位和转录数量。EBV以环状DNA形式存在于淋巴细胞胞浆中，90%的人为潜伏性感染，只有活动期的EBV可破坏淋巴细胞，进入血液循环，绝大多数的血浆游离DNA片段大小为82~181 kb，因此可采用PCR检测血浆中游离DNA的含量。目前，根据是否定量可将PCR分为常规PCR、半定量巢式PCR和实时荧光定量PCR（qPCR）。血清学检测是诊断EBV感染的有效方法，但只能作为病毒感染的指标，不能准确反应出体内
EBV感染的复制情况，而用qPCR定量分析可以准确测定出病毒载量。由于血浆EBV DNA仅存在于病毒血症期，EBV感染2周后开始迅速下降，尤其在退烧后可能检测不到，但EBV VCA-IgM水平反而逐渐升高，故联合检测EBV VCA-IgM及血清
EBV DNA可提高EBV现症感染的诊断率。
BL是一种高度侵袭性的成熟B细胞肿瘤，包括历史上公认的3种亚型，即地方性BL、散发性BL和免疫缺陷相关BL。地方性BL发生在撒哈拉以南非洲和疟疾流行地区，EBV基因组存在于>95%的肿瘤细胞中。EBV与疟疾一起可增加 BL 的发生率，这是由于疟疾相关EBV载量增加、AID水平升高、生发中心产生B细胞数量增加以应对疟疾，以及免疫缺陷导致EBV监测降低。BL致病机制存在双重机制：病毒驱动与突变负担。这取决于EBV状态，与流行病学背景和地理位置无关。cHL霍奇金淋巴瘤的一种主要类型，约占所有霍奇金淋巴瘤的90%，其特征是在非肿瘤性炎性肿瘤微环境背景下存在散在的恶性HRS细胞。在约30%的HL病例中，EBV存在于所有HRS细胞中，其中大多数为混合细胞型。DLBCL以前被指定为老年人的EBV阳性DLBCL，通常发生在>50 岁的人群中，与EBV阴性的DLBCL相比，临床预后较差。在西方国家，EBV阳性DLBCL的致病率不到5%，但在亚洲和拉丁美洲国家，这一比例高达10%~15%。是一种与EBV感染密切相关的侵袭性淋巴瘤，主要见于亚洲人和拉丁美洲土著人群，但很少见于欧洲本土人群和北美人群。在这些癌症中，EBV 以克隆性游离体形式存在，具有 II 型潜伏期表达模式。与2型相比，EBV 1 型毒株在ENKTL中很常见。是一种成熟T滤泡辅助性（TFH 系列）细胞与 EBV 感染密切相关，这在北美或亚洲比在欧洲少见。在90%以上的活检中检测到EBV阳性B细胞，然而，肿瘤性T细胞是EBV阴性的。迄今为止，EBV 在这种病理学中的作用仍然未知。据报道，EBV 本身可以通过激活T来驱动AITL的发展FH系列细胞。
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图片来源：摄图网
（2）EBV相关上皮癌
①鼻咽癌：未分化（也称为间变性）鼻咽癌（NPC）在中国南方的广东人中致病率特别高（95%），以及东南亚、北非和北极。未分化鼻咽癌几乎总是在转化的恶性上皮细胞成分中存在EBV，除EBV感染外，鼻咽癌的其他危险因素包括男性、HLA 型和环境/生活方式因素。②胃癌EBV：于1992年首次在典型的胃癌（GC）肿瘤细胞中被发现。约 10% 的胃癌确诊为EBV相关GC（EBV-GC），与EBV阴性GC相比，其表现出独特的基因组畸变、显著的临床病理特征和良好的预后。EBV-GC 也显示病毒潜伏期II程序，与鼻咽癌相似。
EBV激活感染可能为不明原因自然流产的主要原因。其发生机制尚不明确，有学者分析原因为EBV感染的淋巴细胞可能会产生类似IL-2的作用，使蜕膜自然杀伤细胞以非特异性形式增殖或活化，使受精卵产生的早孕因子不能抑制母体淋巴细胞活性，从而使囊胚被母体排斥引起流产。也有学者认为可能为EB病毒可以感染宫颈的上皮细胞，继而上行影响滋养细胞，对胚胎产生不利作用或影响胎盘功能导致流产、早产、胎死宫内等并发症。Costa等研究显示，孕妇活动性持续感染EBV可能对胎儿是一个危害因素，尤其是畸形和胎儿早期死亡方面。
参考文献：
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