引言：尽管免疫治疗联合化疗已成为广泛期SCLC标准治疗方案，但局限期SCLC治疗模式一直未有重大突破。NRG-LU005是一项国际多中心Ⅲ期随机对照临床研究，旨在探究同步放化疗联合免疫治疗的疗效及安全性。在2024年ASTRO大会上，研究者按计划报告了第二次中期分析结果。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
研究背景
免疫治疗联合化疗已成为广泛期小细胞肺癌标准治疗方案。然而，几十年来，同步放化疗（cCRT）和预防性颅脑放疗（PCI）一直是局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的标准治疗方案。为探索免疫治疗联合放化疗在LS-SCLC中的作用，研究者发起了开放标签、随机、国际、III期NRG-LU005（NCT03811002）研究，旨在探究cCRT联合阿替利珠单抗的疗效及安全性。在本次ASTRO大会上，研究者按计划报告了第二次中期分析结果。
研究方法
Tx-4、N0-3、M0期，ECOG体能状态评分（PS）为0-2的LS-SCLC患者接受1周期依托泊苷联合铂类化疗后按1∶1的比例随机分配接受cCRT或cCRT联合阿替利珠单抗（Atezo+cCRT）。在本研究中，阿替利珠单抗给药方式为1200mg静脉注射，每3周一次，直至疾病进展或不可耐受的毒副反应（最多17个周期）。根据化疗药物选择（顺铂与卡铂）、放射分割方案（66 Gy每日一次vs 45 Gy每日两次）、性别和PS（0/1 vs 2）对患者分层。主要研究终点为总生存期（OS）。次要研究终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观反应率（ORR）、局部控制率和无远处转移生存期（DMFS）。对于达到完全或接近完全缓解的患者，建议进行PCI治疗（图1）。
图1、NRG-LU005研究设计
结果
2019年5月至2023年12月，共544例患者纳入研究，入组患者基线特征基本均衡。47.2%的患者接受了超分割放疗（每日两次放疗）。全队列中位随访时间21.0个月。cCRT组和Atezo+cCRT组的1、2、3年OS率分别为82.6%、62.9%和50.3%以及80.2%、58.6%和44.7%。cCRT组和Atezo+cCRT组的中位OS分别为39.5个月和33.1个月(HR=1.11，95%CI：0.85~1.45；图1)，中位PFS分别为11.5个月和12.0个月(HR=1.00，95%CI：0.80~1.25)，中位DMFS分别为13.2个月和16.8个月(HR=0.95，95%CI：0.75~1.21)，2年时局部控制失败率分别为14.4%和13.1%（HR=0.84，95%CI：0.50~1.40）。cCRT和Atezo+cCRT的完全或部分缓解率分别为58.5%和59.1%。
图1、cCRT组和Atezo+cCRT组生存曲线
cCRT组和Atezo+cCRT组≥3级肺炎的发生率分别为3.1%和5.6%。Atezo+cCRT组相较于cCRT组未出现新的安全性信号。无论是否接受阿替利珠单抗治疗，接受超分割放疗的患者具有更长的中位OS（35.4 vs 28.3个月，HR=1.44，95%CI：1.10~1.89)。
结论
在同步放化疗基础上联合同步+巩固阿替利珠单抗治疗未能延长LS-SCLC患者的生存期。
本文参考Higgins, K. et al. Concurrent Chemoradiation ± Atezolizumab (atezo) in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer (LS-SCLC): Results of NRG Oncology/Alliance LU005. 2024 ASTRO LBA02; International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics, 2024, 120(2, Supplement): S2。
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审批编号：CN-146590 过期日期：2025-2-3
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
