实例就是实力 | 精准之光重燃“智愈”希望，铺就ALK阳性患者治愈新生——于国华教授、郭其森教授病例解读

出了县城，大约再向西2小时的车程，就是沙女士和她丈夫的家，家的对面便是他们努力建设起的小小厂房。沙女士夫妇俩的日常生活很简单，丈夫每天天一亮便出门送货，沙女士在家打理厂子里的所有工作，勤劳能干的她将一切整理得井井有条，两人的日子蒸蒸日上。

但是在2019年9月，意想不到的“灾难”袭击了这小两口。连续几周的时间里，沙女士感觉到胸闷、气喘，而且还有逐渐加重的趋势，有时还会感觉到头晕。小诊所开的消炎药没起到任何作用，于是夫妇俩商量了几天决定来到市里的医院就诊。经过全面检查，沙女士被确诊为肺癌晚期。

沙女士和丈夫完全没有料到这样的诊断结果，内心难以接受。两人从未有过吸烟的习惯，一直以来身体状况也不错，怎么也无法相信肺癌会降临到沙女士身上。出于对结果的不解，他们又辗转奔波了几家医院再次检查，然而每次结果都无情地重复着同样的答案。 

于国华教授回忆道，沙女士的情况一开始让人有些出乎意料。在以往，沙女士这个年纪的患者很难与肺癌联系到一起，但近些年，肺癌的发病呈现年轻化趋势，因此团队并没有轻视沙女士的症状，立刻进行了完善的影像学和实验室检查。最终诊断为晚期肺腺癌，并伴有脑部转移。

对于这类年纪较轻、无吸烟史的女性晚期肺腺癌患者，于国华教授解释道：“我们考虑到她的情况有很大几率为驱动基因所致，因此第一时间为她进行了基因检测。检测结果显示为ALK融合阳性，也被称为‘钻石突变’。”在业界，ALK融合阳性之所以称之为“钻石突变”，是因为尽管这类突变相对罕见，但患者能够使用疗效显著的靶向药物进行治疗，极大提升了长期控制疾病、甚至接近治愈的希望。

此前，沙女士夫妇对于靶向治疗毫无了解。听于国华教授详细介绍靶向治疗高效、精准且副作用小的特点后，他们对比了化疗可能带来的脱发、腹泻等反应，沙女士在家人的鼓励下，选择了靶向治疗方案，并决定使用当时刚上市不久的第二代ALK-TKI阿来替尼。

郭其森教授指出，阿来替尼作为首款第二代ALK-TKI，拥有丰富的临床应用经验，其疗效和安全性都在长期的临床实践中得到了验证，颅内疗效亦十分出色，有效地延长了患者的总生存时间。

2019年10月28日起，沙女士开始使用阿来替尼。用药初期，沙女士着实遇到了不少困难，尽管药物本身并没有带来明显的副作用，但因为当时居住在县城，购药途径不太方便，加之确诊晚期肺癌后的心理压力，沙女士的情绪一度十分低落。她常常陷入对未来的担忧中，难以摆脱负面情绪，所幸在丈夫的陪伴下，她慢慢调整了心态。为了照顾沙女士，丈夫推掉了不少工作，专心陪伴左右。通过与医生的沟通和共同努力，逐步克服了购药和情绪上的双重困难，让沙女士在抗癌路上继续前行。

很快，沙女士就看到了积极的变化。2019年12月的复查中，她的症状已经得到了明显改善，胸闷、气喘、头晕的症状都逐渐消失，报告的副作用仅有轻度的皮疹和便秘。“这些不良反应并没有对沙女士的生活产生影响，反之，在药物的帮助下，沙女士的生活已经无需照顾，可以完全自理了。”于国华教授回忆道，“看到沙女士的影像学复查结果时，大家都非常欣喜，因为不仅她的肺部肿瘤缩小了，就连脑部的转移病灶也达到了部分缓解（PR）。”

随着用药的持续，于国华教授观察到，药物的副作用逐渐减轻，直至完全消失，期间因客观原因，沙女士中断了几次复查，但长期看来，在2020年、2021年、2022年期间的复查结果都非常积极，沙女士的肺癌已经几乎消失，她也重新回到了自己正常的生活节奏。

如今，沙女士的生活重新步入正轨，家庭生意稳步发展，二人又回到了往日简单、充实的生活。闲暇时，两人会一起外出旅游，感受自然的美好，或是到刚刚大学毕业的孩子所在工作的城市看看，陪伴孩子走过他人生中的新篇章。随着药品的普及度提高，沙女士在县城就可以便捷购药，还能享受医保报销，那个曾让他们心情跌入谷底的“晚期肺癌”，已经逐渐成为了一种对生活几乎没有产生影响的慢性疾病。沙女士感慨道：“没有丈夫、家人和医护团队的支持，自己可能很难撑过确诊之初那段艰难的时光。正是这些关爱与陪伴，让她在面对病痛时也能保持坚强，从而拥有了今天的安稳与从容。”

当下，肺癌仍然是我国发病率最高的恶性肿瘤，且近年来呈现出年轻化的趋势[2]。根据国家癌症中心2024年初发布数据，我国每年新发肺癌病例超100万例。这一趋势尤其在30~39岁的人群中显现，他们已成为肺癌发病率次高的群体。

“吸烟、二手烟、家族史、呼吸系统疾病、精神心理因素、厨房油烟、居住因素等都可能导致年轻人群的肺癌发病率升高[3]。”郭其森教授解释道。

但郭其森教授认为，在肺癌年轻化的同时，肺癌治疗理念和手段也同样在快速进步。如今，肺癌治疗已经全面进入了精准治疗、个体化治疗时代，对于患者的划分不再仅限于病理类型、分期等因素，而是基于基因检测、生物标志物检测等精准检测手段，为患者进行更为个体化的分层，从而通过更加“智慧化”的精准治疗，为患者带来更好的治疗结局。

在于国华教授的观察中，如本病例患者为一例较为年轻的晚期肺腺癌患者，ALK融合阳性，这类患者便是ALK-TKI精准治疗的获益人群。根据III期ALESIA研究结果[4]，二代ALK-TKI阿来替尼一线治疗ALK融合阳性亚洲晚期非小细胞肺癌患者，中位无进展生存期（PFS）可达到41.6个月，5年总生存（OS）率可达到66.4%，是目前对比克唑替尼，唯一在长期生存率方面能带来具有临床意义改善的ALK-TKI，这意味着很多患者都可以通过治疗达到“临床治愈”，这便是精准治疗为患者带来的新希望。如今，患者已经回归了原本的家庭、工作、生活，可以尽情享受自己本该享受的多彩人生，这都要归功于精准治疗带来的改变。

随着精准化治疗研究的不断前移，除了晚期患者外，越来越多早期患者如今也可以享受精准治疗带来的改变。郭其森教授提到，2023年ESMO大会初次发布的ALINA[5,6]研究数据就已显示，与以铂为基础的化疗组相比，阿来替尼用于ALK阳性早期NSCLC的手术后辅助治疗，显著提高了患者的2年和3年无病生存期（DFS）率，显著降低了疾病复发、远处转移或死亡风险，降幅达到76%，且安全性良好。

基于ALINA研究取得的优异成绩，2024年6月28日，阿来替尼已经正式获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批用于ALK阳性早期NSCLC的术后辅助治疗，成为了目前国内首个同时覆盖早期和晚期的ALK-TKI，填补了临床空白，将在未来的临床实践中为更多患者带来治愈的希望。这一批准标志着将靶向治疗应用前移已成为临床探索的重要趋势，意味着精准治疗不仅可以帮助晚期患者延长生存期，更多的早期患者也将有机会从中获益。

从晚期到早期，阿来替尼的适应症拓展为肺癌患者带来了切实的治愈希望，让更多患者能在疾病的早期阶段获得有效控制，迈向长久健康的未来。于国华教授也表示，未来将有更多的精准治疗药物取得突破，将会有更多如同沙女士一样的患者，通过精准治疗，达到理想的治疗结局。

靶向治疗的发展正持续改变晚期肺癌的治疗格局，对于ALK阳性患者，通过阿来替尼等ALK-TKI的治疗，不仅为晚期患者带来长期生存的机会，也让更多年轻患者和早期肺癌患者看到了更为光明的前景。以沙女士为代表的患者，通过精准治疗，得以延长生存期并保持高质量的生活。未来，随着更多精准治疗药物的不断突破，靶向治疗的应用将从晚期进一步向早期推进，为早期肺癌患者，尤其是年轻患者群体提供更大的治愈希望，帮助更多患者在人生的关键时期重拾健康，拥抱未来。