2024年10月，上海交通大学医学院附属瑞金医院（下简称“瑞金医院”）朱正纲教授团队在Journal of Clinical Oncology（JCO）杂志发表了关于局部晚期胃癌围术期“靶免化”治疗的DRAGON IV/CAP 05研究的病理缓解结果：卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SOX（奥沙利铂+替吉奥）组病理完全缓解（pCR）率达18.3%，较SOX组显著提高。作为主要终点之一的pCR终点达成。
瑞金医院胃肠外科朱正纲教授、长海医院胃肠外科印慨教授为论文的共同通讯作者；瑞金医院胃肠外科李琛教授、中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科田艳涛教授、瑞金医院胃肠外科郑亚南教授、瑞金医院病理科袁菲教授、长海医院胃肠外科史征教授为论文的共同第一作者。
全球范围内，胃癌仍是沉重的疾病负担。RESOLVE研究奠定了SOX方案（奥沙利铂+替吉奥）作为局晚期胃/胃食管结合部腺癌围手术期治疗的优选地位，但疗效仍有待提高。DRAGON IV/CAP 05研究旨在评估SOX化疗联合免疫治疗PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗和抗血管生成的靶向药物阿帕替尼对比化疗在局晚期胃/胃食管结合部腺癌围术期的疗效和安全性，这是全球首个评估免疫联合抗血管生成靶向治疗和化疗用于胃癌围手术期治疗的研究。朱正纲教授为该研究的Leading PI。
该研究为全国多中心、随机对照、开放标签的Ⅲ期临床试验，入组初始可切除的T3~4aN+M0胃/胃食管结合部腺癌患者，1∶1随机分入SOXRC组（SOX+卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）或SOX组。患者术前接受3个周期的治疗，随后进行胃癌D2根治术。术后，SOXRC组接受3个周期的卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+SOX治疗，然后以卡瑞利珠单抗+阿帕替尼进行维持治疗（卡瑞利珠单抗术前术后最多使用17个周期，阿帕替尼术前术后总治疗时长不超过1年）；而SOX组则接受3个周期的SOX治疗，然后以S-1维持治疗（总治疗时长不超过1年）。研究设了2个主要终点：pCR率和无事件生存期（EFS）。JCO本次报道的是SOXRC组和SOX组前360例（每组各180例）随机患者有机会接受手术的pCR结果，数据截止日期为2023年4月19日。EFS数据尚未成熟。
研究达到了第一个共同主要终点：SOXRC组较SOX组显著提升pCR率（18.3% vs 5.0%），差值为13.7%（OR=4.5，单侧P＜0.0001）。且SOXRC并未较SOX增加手术并发症（27% vs 33%）。SOXRC组新辅助完成率为91.1%，手术完成率为86.1%；SOX组新辅助完成率为93.9%，手术完成率为86.7%。提示卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗用于可切除胃/胃食管结合部腺癌围术期治疗安全可行。
2023年ESMO大会上，DRAGON IV/CAP 05研究曾入选Mini Oral，当时由朱正纲教授的李琛教授报告了首次中期分析的结果，数据截止日期是2023年4月19日，同本次JCO报道的数据截止日期一致。当前，免疫联合化疗已成为晚期胃癌的一线标准治疗。免疫前推至局晚期胃癌围手术期治疗的研究也取得了很大的进展，免疫治疗带来的pCR改善在其他大型Ⅲ期研究如MATTERHORN研究（度伐利尤单抗联合化疗）和KEYNOTE-585研究（帕博利珠单抗联合化疗）中得到了一致的结果。虽然尚缺乏长期的生存数据，但免疫治疗在胃癌围手术期的作用非常值得期待。
[1] Li C, Tian Y, Zheng Y, et al. Pathologic Response of Phase III Study: Perioperative Camrelizumab Plus Rivoceranib and Chemotherapy Versus Chemotherapy for Locally Advanced Gastric Cancer (DRAGON IV/CAP 05). J Clin Oncol. 2024 Oct 9:JCO2400795.
[2] Li C, Zheng Y, Shi Z, et al. Perioperative camrelizumab (C) combined with rivoceranib (R) and chemotherapy (chemo) versus chemo for locally advanced resectable gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma: The first interim analysis of a randomized, phase III trial (DRAGON IV). 2023 ESMO, 1512MO
排版编辑：Linda
