头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的传统治疗通常涉及复杂的手术和术后放疗，可能导致严重的功能损伤和生活质量下降。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的Lara Dunn博士及其团队在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上展示了一项研究（摘要号：859P），评估了一种创新的新辅助治疗方案。该方案采用PD-1抑制剂西米普利单抗（Cemiplimab）联合铂类双药化疗和EGFR抑制剂西妥昔单抗（Cetuximab），以实现肿瘤的病理降阶，从而缩小手术范围，甚至为部分患者省略术后放疗。研究共纳入了30名HNSCC患者，通过这一治疗方案，实现了显著的肿瘤病理降阶，部分患者避免了放疗。【肿瘤资讯】详细介绍该方案的研究背景、方法、结果和临床意义如下，以期为临床实践提供参考。
研究背景
局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的标准治疗往往包括手术切除及术后放疗。然而，这种综合治疗方案可能导致患者的吞咽、言语和面部功能受到严重损害，从而显著降低生活质量。近年来，随着免疫治疗和靶向治疗的迅速发展，利用新辅助治疗来减少手术及放疗的必要性成为研究热点。
西米普利单抗是一种PD-1抑制剂，通过增强免疫系统的抗肿瘤活性来达到治疗效果。该研究将西米普利单抗与铂类双药化疗和西妥昔单抗结合，探索该组合是否能有效减少肿瘤体积，进而减少手术和放疗的需求。这一研究的重点在于评估该方案的安全性、耐受性和病理降阶效果，为局部晚期HNSCC的治疗提供新思路。
研究方法
该研究为一项前瞻性观察性研究，共纳入30名局部晚期、可切除的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，研究设计如下（图1）：
在新辅助治疗阶段，患者接受顺铂或卡铂联合多西他赛、西妥昔单抗和西米普利单抗的治疗。顺铂剂量为75 mg/m²或卡铂AUC 6，分别在第2、5和8周给药；多西他赛为75 mg/m²，同样在第2、5和8周给药。西妥昔单抗初始剂量为400 mg/m²，维持剂量250 mg/m²，持续在第1至第10周每周给药。西米普利单抗剂量为350 mg，每3周一次，于第1、4、7和10周给药。
在手术及病理评估阶段，于第12周对患者进行肿瘤切除和必要的颈部清扫术，并通过病理分期评估疗效，分为完全病理缓解（pCR）和主要病理缓解（MPR，肿瘤活性细胞少于10%）。
在术后治疗阶段，符合条件的患者可省略放疗。对于病理分期达到ypT1-2N0且无不良预后因素的患者，或分期为ypT0-1N1且达到MPR的患者，可用西米普利单抗替代术后放疗，从而减少治疗负担。
研究终点
主要终点：评估治疗的安全性和耐受性，特别关注因西米普利单抗加入至铂类双药化疗和西妥昔单抗而引起的剂量限制性毒性（DLT），在前10名患者中进行安全性和毒性评估。
次要终点：通过观察是否有患者因治疗相关毒性导致手术延迟超过20周来评估治疗的可行性，并通过病理分期评估降阶效果，以判断是否可以省略术后辅助放疗。
研究结果
该研究获得了多方面的成果，主要包括疾病无进展生存（DFS）、病理降阶率、不良事件（TRAEs）等。入组患者中，有17名（59%）为T3期，10名（36%）为T4期（依据AJCC第8版分期标准）。
研究结果表明，在随访的中位时间为7.5个月后，所有患者均未出现疾病复发（图2）。其中，前10名患者在随访超过2年后依然保持无病生存状态，显示了良好的DFS。此外，有1名患者在治疗过程中出现复发，且该患者接受了治疗后控制了病情。
在接受治疗的30名患者中，66%的患者（20/30）达到MPR，并且其中9名患者（31%）实现了pCR。表1详细列出每位患者的病理反应，显示出大部分患者达到了较低的病理分期，为手术范围的减少提供了依据。在符合省略辅助放疗条件的患者中，20名患者（69%）可省略辅助放疗，其中14名未接受辅助放疗（见表1中黄色高亮），12名患者接受了西米普利单抗辅助治疗。
该研究根据新辅助治疗效果，对手术方案进行了调整，包括部分患者无需进行广泛的骨骼切除或双侧颈部清扫（见表2）。在需进行游离皮瓣移植的患者中，有61%（17/28）因新辅助治疗而避免了游离皮瓣移植。这种手术范围的缩减不仅减少了手术创伤，同时降低了患者的功能损伤。
在治疗相关不良事件（TRAEs）方面，常见的副作用包括皮疹（78%）、恶心（74%）、低镁血症（57%）和疲劳（49%）（表3）。大部分不良事件为低等级（1-2级），但少数患者出现了3级及以上的不良反应，包括3级皮疹（7%）、3级天冬氨酸氨基转移酶升高（3%）、4级心肌炎（3%）、3级重症肌无力（3%）和2级肺炎（3%）。这些较严重的不良事件均可管理。整体来看，该治疗方案大多数不良反应均可控，并未显著影响患者的治疗流程。
研究讨论
该研究显示，新辅助西米普利单抗联合铂类双药化疗及西妥昔单抗方案在局部晚期HNSCC治疗中展现出较高的病理降阶率，为减少手术范围和省略术后放疗提供了重要依据。这种新辅助方案通过肿瘤降阶，使部分患者在手术中不需要进行全面的骨骼切除或颈部清扫，减轻了患者术后康复压力，并降低了功能性损伤的风险。
在疾病无进展生存率方面，该治疗方案表现出较长的随访无复发期，表明了治疗的有效性。此外，通过该方案在一定程度上省略术后放疗的需求，减少了患者可能面临的放射性损伤。这对于需要保持面部及言语功能的头颈部癌症患者具有重要的临床价值。
然而，研究中也发现一定的不良反应，但大部分不良反应可管理，仍需注意在后续研究中加强对患者耐受性的评估。
研究结论
综上所述，该研究表明，新辅助西米普利单抗联合铂类双药化疗及西妥昔单抗方案在局部晚期HNSCC治疗中具有良好的安全性和耐受性，且减少了手术创伤，并为部分患者省略术后放疗提供了可能。未来的研究应在更大规模的患者群体中验证这一方案的有效性，对于局部晚期头颈部鳞状细胞癌的患者而言，基于免疫检查点抑制剂的个体化新辅助治疗可能为提高治愈率和减少术后并发症带来全新的希望。
Dunn L, Cracchiolo J, Ho AL, Sherman EJ, Ganly I, Ghossein R, et al. Neoadjuvant cemiplimab with platinum-doublet chemotherapy and cetuximab to de-escalate surgery and omit adjuvant radiation in locoregionally advanced head & neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Ann Oncol. 2024;35(Suppl 2)
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