妊娠滋养细胞肿瘤(GTN),好发于年轻妇女,临床相对少见,主要类型包括绒毛膜癌、侵蚀性葡萄胎和其他非肿瘤病变等。
根据FIGO 2000临床分期和预后评分系统,≤6分者归为低危妊娠滋养细胞肿瘤。
作为一种对化疗高度敏感的实体肿瘤,其预后相对较好,随着有效化疗药物的发展,低危妊娠滋养细胞肿瘤患者的治愈率可接近100%[1]。
低危妊娠滋养细胞肿瘤患者通常表现为以下三种症状:
(1)不规则阴道出血
(3)腹痛
少数患者会出现腹部疼痛及压痛感,尤其是肿瘤侵袭性较强时。
如果可以获得病理诊断,则病理诊断是金标准。低危妊娠滋养细胞肿瘤包含了两种病理类型:侵袭性葡萄胎和绒癌。
①侵袭性葡萄胎
指葡萄胎病变侵入肌层或达子宫外,水泡状胎块可累及到阴道、外阴、阔韧带或盆腔甚至发生远处转移。
②绒癌
①血β人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)水平呈平台(±10%)达4次(第1、7、14、21天),持续3周或更长。
②血β-hCG水平连续上升(>10%)达3次(第1、7、14天),持续2周或更长。
③组织学诊断为侵袭性葡萄胎或者绒癌。
(2)非葡萄胎后的GTN诊断标准
①流产、足月产、异位妊娠终止后4周以上,血β-hCG水平持续在高水平,或曾经一度下降后又上升,已排除妊娠物残留或排除再次妊娠。
②组织学诊断为绒癌。诊断时需注意排除妊娠物残留和再次妊娠。必要时可考虑宫腔镜或腹腔镜检查,以获取组织病理学诊断。
(3)低危妊娠滋养细胞肿瘤的诊断标准
目前我国及国际上应用的是FIGO 2000临床分期及预后评分系统。临床分期Ⅰ~Ⅲ期且预后评分≤6分的患者归为低危患者。同时,在2015年的FIGO指南更新中也指出,各国家诊治中心可根据自身的诊疗经验来调整低危患者的纳入标准。
低危妊娠滋养细胞肿瘤的单药化疗药物主要包括:甲氨蝶呤(MTX)和放线菌素D(Act-D)。
(1)MTX的常用化疗方案
①MTX-亚叶酸(FA)(8d)方案:
MTX 50mg肌注D1,D3,D5,D7;
亚叶酸15mg于MTX 24h后肌注或口服,D2,D4,D6,D8,每2周重复。
②MTX 5d方案:
MTX 0.4mg/kg(最大量25mg)静脉输注或肌注×5d;每2周1次。
③MTX周疗:
MTX30~50mg/㎡肌注,每周1次。
④MTX大剂量单次疗法:
①Act-D 5d方案:
0.5mg静脉输注,连续5d,每2周1次。
②双周单剂量用药方案:
1.25mg/㎡静脉输注,每2周1次。
(3)单药化疗耐药后的处理
原发耐药指在开始应用单药化疗的前2个疗程即出现β-hCG升高或平台(下降<10%)。
继发耐药指开始化疗时有效,随后β-hCG在2个疗程中呈现平台或升高。
当对第1种单药化疗有反应,但因毒性反应无法耐受时,可更换另一种单药,如果出现单药耐药,β-hCG呈现平台且<300U/L,可以改为另一种单药化疗。
如果β-hCG呈现平台且>300U/L,或β-hCG升高,或出现新病灶,或者对两种单药化疗均反应不佳时,建议改为联合化疗。
参考文献:
[1]中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组,中国医师协会微无创医学专业委员会.低危妊娠滋养细胞肿瘤诊治中国专家共识(2024年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2024,40(9):918-923.
[2]彭美莲,林开武,翁宗杰,等.妊娠滋养细胞疾病的影像学特征及意义[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(07):680-684.DOI:10.19538/j.fk2022070103.
[3]吕卫国.妊娠滋养细胞肿瘤的诊断[J].实用妇产科杂志,2019,35(06):403-405.
[4]蒋芳,向阳.低危妊娠滋养细胞肿瘤的管理[J].实用妇产科杂志,2019,35(06):405-408.