硕果累累秋意浓，学术盛宴启新程。2024年9月26日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的第二十七届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会于厦门拉开帷幕，来自全国各地的肿瘤专家和学者齐聚鹭岛，共探肿瘤诊疗新前沿。会议期间，【肿瘤资讯】特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授进行专访，就年轻乳腺癌患者卵巢功能抑制（OFS）的应用时机、方案选择以及未来发展发表专业见解。
大连医科大学附属二院肿瘤学科主任、教研室主任
辽宁省特聘教授
Q1. OFS是绝经前乳腺癌患者内分泌治疗中的重要环节，目前已广泛用于HR+早期乳腺癌的临床治疗。请问对于围绝经期女性，您认为临床中应用OFS时考量的因素有哪些？
李曼教授：临床中应用OFS需要考量多种因素，其中绝经状态和复发风险是最重要的因素。围绝经期即从月经正常到绝经的过渡状态，此时期的女性雌激素水平波动较大，即便出现短暂的闭经，也不代表卵巢功能已经衰竭，可等同于绝经后状态。因此，临床医生需根据患者的年龄、闭经时间、雌激素水平、卵泡刺激素水平等综合判断患者是否是真正意义上的绝经，能否使用OFS。另外，还需根据患者临床病理特征、淋巴结情况、肿瘤大小、激素受体状态、Ki-67表达来评估患者的复发风险，判断是否使用OFS。
对于需要OFS治疗的患者，则需进一步考虑OFS方式的选择。OFS常用方式有双侧卵巢手术去势、卵巢放疗去势和药物去势三种。其中，手术去势因有创且不可逆，临床中并不广为推荐；而卵巢放疗去势有20%~30%的患者并不能够达到真正意义上的卵巢去势效果。GnRHa药物去势抑制血清中雌激素水平与手术去势相似，是中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识推荐的首选方式。药物去势通常会根据患者激素水平选择具体方案，对于未绝经、有化疗指征的中高危激素受体阳性早期乳腺癌患者，可以考虑使用含GnRHa的内分泌治疗；未绝经但决定使用AI的患者，需同时接受OFS；而接受化疗序贯SERM单药辅助治疗的早期乳腺癌患者，临床中则应根据是否是真正意义上的绝经来选择——未绝经者可在SERM基础上联合OFS药物去势。
目前，OFS使用时长仍然是一个悬而未决的问题。多数指南推荐OFS应使用5年，但研究发现，对于高复发风险的早期乳腺癌患者，延长内分泌治疗可获得更长生存，因此，该类人群可以考虑延长至10年。
当然，对于OFS使用的人群，还需要考虑患者的意愿和生活质量，结合患者的不良反应，权衡疗效和患者耐受性，是临床中选择OFS的金标准。
Q2. 围绝经期患者往往会面临更多的生理和心理挑战，请问在临床实践中，您是如何把握OFS的最佳使用时机？如何帮助患者做出最合适的治疗选择的？
李曼教授：目前对于接受化疗的绝经前激素受体阳性的早期乳腺癌，使用OFS的起始时间尚存争议，有专家认为应同步化疗使用，也有专家认为应序贯使用。
TEXT临床研究探讨了接受OFS同步化疗治疗方案的疗效，结果显示，OFS联合AI和联合他莫昔芬患者的5年和8年DFS均超80%。而SOFT临床研究，探讨了在末次化疗后8个月内确认绝经前状态后再接受OFS的疗效，结果显示，OFS联合AI和联合他莫昔芬，5年DFS和8年DFS亦≥80%。
基于现有的循证证据，2024 NCCN指南对于OFS时机的推荐为与化疗同时开启；如果没有化疗计划，则OFS应该单独开始至少1~2个周期，或与他莫昔芬同时开始，直到雌二醇处于绝经后状态，再考虑AI治疗。我国最新的早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识亦推荐，应根据激素受体阳性乳腺癌患者化疗前的卵巢功能状态进行决策，不推荐化疗前未绝经的中高危患者在化疗后长期等待确认卵巢功能后再使用GnRHa。
对于OFS的药物选择，目前可选择的有3个月或1个月两种给药剂型。两者都可以在2~4周内快速降低雌二醇水平，4周时可降至理想状态（绝经后）。从成本效益方面来看，3月剂型能够减少患者往返医院的次数和花费，同时也节省了更多的劳动力，提高了患者依从性，满足了患者个性化需求。
Q3. 对于OFS的应用，您认为目前还有哪些争议点或未解决的问题？未来的研究方向有哪些？
李曼教授：OFS是同步化疗还是序贯化疗以及最佳疗程都是尚待解决的问题。未来需要更多的数据明确最佳治疗时机的最佳疗程。另外，雌激素水平检测也是未来关注的方向，因为通过在化疗后反复检测激素水平来判断绝经前状态既不可靠，也会延误后续治疗。较低的雌激素水平检测需要精准度和灵敏度较高的设备，未来希望有精准度和灵敏度更高的设备检测雌激素水平。
CN-145055 过期日期2025-11-5
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