【J. Am. Chem. Soc.】使用自由基-极性联合试剂进行羧酸的同系化实现增碳

文摘 2024-11-25 07:01 浙江

图片来源J. Am. Chem. Soc.

前言：

在底物上添加碳原子的有机分子同系物在药物发现中很有用，可以获得具有改进特性的化合物。羧酸存在于许多生物活性分子中，是广泛可用的化学合成结构单元，但它们的直接同源性尚不清楚。这种有价值的转变目前需要多步骤，并且需要使用羧酸衍生物，通常涉及高反应性和毒性试剂。在此，Erik J. Alexanian教授报道了在温和条件下使用新型、稳定 (1-phosphoryl)vinyl sulfonate试剂直接从天然羧酸进行的第一个一步同系化反应。该策略应用于各种脂肪族羧酸结构单元和生物学相关的复杂分子，以一步获得一系列酯、酰胺和羧酸同系物。 (1-phosphoryl)vinyl sulfonate试剂参与以自由基链转移或有机光氧化还原催化为特征的互补同系化方案，并引入了一种新的合成子，即distonic acylium自由基，用于分子多样化。预计这一策略解决了有机合成中长期存在的挑战，将通过实现多样化同系物的快速合成来加速药物发现。

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总结：

同系化多样化是一种广泛适用的策略，可解决羧酸直接同系化的长期挑战。独特的自由基介导的转化引入了一种新的(1-phosphoryl)vinyl sulfonate自由基捕获剂，并涉及一种罕见的 O-H HAT，由 O-烯基异羟肟酸盐衍生的酰胺基自由基促进。双功能自由基-极性结合试剂用作distonic acylium自由基等效物，提供广泛多样的酰基膦酸盐，这些酰基膦酸盐可直接转化为一系列同系物。该同系物适用于一系列基本羧酸结构单元以及处于后期的复杂天然产物和药物分子，从而提供对同系物的合成。使用吖啶光氧化还原的催化方案作为同系的补充，并证明了乙烯基磺酸盐联合试剂在自由基介导的合成中的多功能性。预计这些转变将在合成和药物化学领域得到充分的应用。

参考文献：

Homologation of Carboxylic Acids Using a Radical-Polar Conjunctive Reagent

J. Am. Chem. Soc. 2024，doi: 10.1021/jacs.4c13687

原文链接：

https://doi.org/10.1021/jacs.4c13687

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkwNDU5NTQ4OA==&mid=2247489991&idx=1&sn=25feb344bf65a9e613cde9f1cc8d6df3

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