【ACS Catal.】Pd催化芳香噻蒽盐与锌试剂偶联来实现发散位点选择性的二氟甲基化和二氟甲基羰基化

文摘 2024-10-12 07:03 浙江

图片来源ACS Catal.

前言：

二氟甲基（CF2H）基团引入到芳烃越来越被认为是药物发现中的重要因素。在此，Xiaojun Zeng教授报道了一种从芳香噻蒽盐构建芳基二氟甲烷和芳基二氟酮的不同交叉偶联方法。Negishi 型偶联和 C1 插入反应的位点选择性是在钯催化下实现的。两种转化都以广泛的官能团耐受性进行，使复杂药物分子的后期二氟甲基化和二氟甲基羰基化成为可能。通过从同一前体合成四种药物类似物并将其应用于二氟酮的下游官能化，证明了该方法的合成效用。

图片来源ACS Catal.

总结：

作者开发了一种芳香族C−H二氟甲基化和二氟甲基羰基化方法，通过Pd催化的Negishi型交叉偶联反应,促进合成芳基二氟甲烷的和二氟甲基酮。这两个转换都涉及(DMPU)2Zn(CF2H)2试剂和芳基噻蒽盐;它们是由芳烃通过C−H功能化直接制备的。用Pd(dba)2催化转化CF2H得到一个二氟甲基化芳烃，而在CO存在下，用Pd(PPh3)4能合成芳基二氟甲基酮。作者还展示了这些芳基二氟甲基酮对进一步多重转化的适用性。考虑到功能化芳香环具有良好的药用潜力;这项方案将在医药研究能得到广泛采用。

参考文献：

Pd-Catalyzed Divergent Site-Selective Difluoromethylation and Difluoromethylcarbonylation of Aryl Sulfonium Salts

ACS Catal. 2024, 14, 13557−13566

https://doi.org/10.1021/acscatal.4c02975

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkwNDU5NTQ4OA==&mid=2247489445&idx=1&sn=6377d05be71c41a468917b4ada00f2cd

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