【J. Am. Chem. Soc.】通过胺的选择性单烷基化实现高效绿色合成吗啉环

文摘 2024-10-25 07:00 浙江

图片来源J. Am. Chem. Soc.

前言：

吗啉环是在医药中和农产品中很常见的杂环化合物，现在用1,2-氨基醇为原料来合成它们的方法是低效率的。作者报道了简单、高产的、氧化还原中性、使用廉价试剂（硫酸乙二醇酯和tBuOK)用于将1,2-氨基醇转化为吗啉环的方案。这种方法的关键是，生成的单烷基化衍生产物的分离干净。实验表明选择性的程度取决于反应1,2-氨基醇以及硫酸酯的独特性质。该方法可用于合成多种吗啉环，包含不同位置的取代基，包括28个由伯胺和多个例子中所含的已知有活性药用原料，大于50克规模上的多个例子。作者还演示了用硫酸乙二醇酯与简单伯胺合成吗啉环。这种新方法与传统的1,2-氨基醇法制备吗啉环的方法相比，环境和安全有很多效益，最大突出的特点是各种伯胺的选择性单烷基化。作者也探索了各种各样与合成吗啉环有关的反应，包括原理证明，硫酸乙二醇酯可以用于哌嗪的合成及作为片段偶联的C2亲电试剂。

图片来源J. Am. Chem. Soc.

总结：

作者证明了单烷基化产物及环化成吗啉，包括药学上相关的化合物，即使是大规模（>100克）也能获得高产率。由于这些转化的试剂（硫酸乙二醇酯和tBuOK）价格低廉，而且条件实用，对环境友好，期望这一方法将被广泛应用于吗啉环的合成。此外，由于这种方法可以使一些伯胺容易单烷基化，作者预计各种有用的合成方法将受到这种化学的启发。

参考文献：

Green Synthesis of Morpholines via Selective Monoalkylation of Amines

Journal of the American Chemical Society, 2024,

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c11708

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzkwNDU5NTQ4OA==&mid=2247489631&idx=1&sn=b9653e80be6dc737c216479b150e7dd6

分子砌块探索者

分享新颖有机合成路线、有机化学前沿文献、合成技巧、以及一些有用的合成实验方法和试剂。

【Adv. Synth. Catal. 】用于SuFEx反应的脱氧叠氮化试剂：苯-1,3-二磺酰氟和苯-1,3,5-三磺酰氟

【Org. Chem. Front.】BrCF2CO2Et的双重作用：二氟卡宾与亚砜叶立德反应获得 α-三氟甲基酮

【J. Am. Chem. Soc.】电化学驱动醇和羰基化合物的脱氧硼化反应

山东大学史大永团队：一种光诱导的 Bartoli 吲哚合成方法

【OPRD】含有sp2 -sp3键形成的Pan-Trk局部抑制剂的脱羧交叉偶联生产工艺开发

【Green Chem.】烷基草酸酯与CO2的电还原脱氧羧化增碳反应

【Science】(−)-cylindrocyclophane A的全合成：10次应用C-H官能团化

【ChemRxiv】 Aza-Yang环化- buchner芳环扩环：含环庚三烯氮杂环丁烷内酯的合成方法

【Angew. Chem. Int. Ed.】光/ Cu（II）介导的芳基和杂芳基羧酸的脱羧噻蒽化

华中师大吴安心团队 | BrCF₂CO₂Et同时作为CF₂卡宾源和F阴离子源，实现氧化硫叶立德的三氟甲基化

延安大学张玉琦教授课题组：Cu(I)催化的喹啉氮氧化物与二噁唑酮的C−H酰胺化反应构建2-乙酰胺喹啉氮氧化物

【Nature catalysis】一种通用的策略胺化策略：使用去饱和催化剂合成富电子和缺电子杂芳烃

【Chem. Eur. J.】苯胺的新颖合成方法：酶启发的钴肟中的加速质子传递促进有机转化

【Angew. Chem. Int. Ed.】脂肪醇的光诱导脱氧硼化反应

福州大学叶克印、林雨琦团队：连续流动条件下N-酰基磺酰胺的电化学脱芳构螺环化反应

【Chem. Sci.】硼自由基介导的卤素原子转移（XAT）：烷基卤化物的类Sonogashira 炔基化

【Org. Lett.】羧酸通过钛多催化脱氧合成对映选择性的氨基氰化酸

【J. Am. Chem. Soc.】丙二烯噻蒽盐：一种用于环化和交叉偶联反应的稳定C3合成子试剂应用

【Angew. Chem. Int. Ed.】仲醇和叔醇的自由基脱氧硼化反应

【Angew. Chem. Int. Ed.】光氧化还原催化的[3+2]环加成：芳香族酰胺与烯烃通过亚胺中间体环化

【Org. Lett.】通过催化产生立方烷自由基来实现立方烷的C−H烷基化反应

【OPRD】1,3-二烷基溴的电化学环丙烷化反应

【Chem. Sci.】NHC硼基自由基在可见光诱导的卤素原子转移中用于非对映选择性 Csp3–Csp2 键的形成

【Org. Lett.】通过三甲胺羧硼烷的脱羧生成硼自由基对亚胺和烯烃进行光催化硼化反应

【J. Org. Chem.】无过渡金属Weinreb 型酰胺α-芳基化反应：与芳基硼酸经历阳离子中间体迁移

【J. Am. Chem. Soc.】通过胺的选择性单烷基化实现高效绿色合成吗啉环

【J. Org. Chem.】由α，β-不饱和羰基化合物合成3,6-二氢-2H-吡喃衍生物

【Eur. J. Org. Chem.】合成2,2-二取代螺环吡咯烷：利用分子内Dieckmann缩合反应

【Sci. China Chem】α，β-不饱和酮/腈的无过渡金属复分解反应

【Science】原子编辑：光催化呋喃-吡咯的O-N原子嬗变

【ACS Catal.】酚和伯醇的甲磺酸酯的交叉亲电偶联反应：光氧化还原/镍双催化 C（sp2）–C（sp3）成键

【Angew. Chem. Int. Ed.】环丙烷开环-[3+2]环加成合成双环[2.1.1]己烷

【Chem. Sci.】光照溴自由基促进烷基硼酸的活化：硼选择性Suzuki-Miyaura 交叉偶联

【J. Am. Chem. Soc.】Ir/Ni/双噁唑啉配体催化的高对映选择性脱羧二氟甲基化

【Adv. Synth. Catal. 】吡啶-硼自由基催化的炔烃-环丙基酮的分子内[3+2]环加成反应

【Green Chem.】光催化苄基和烯丙基 C-H键发生无金属和氧化剂的羰基化

【J. Am. Chem. Soc.】通过导向亲核钯化作用多种亲核试剂对非共轭烯烃进行反选择性环丙烷化

【Org. Lett.】醇类作为烷基亲电试剂，用于激发态Pd催化实现脱氧Heck反应

【ACS Catal.】Pd催化芳香噻蒽盐与锌试剂偶联来实现发散位点选择性的二氟甲基化和二氟甲基羰基化

【Org. Lett.】KBr介导的电催化烯烃化学二羟基化反应：H2O作为羟基源

【Angew. Chem. Int. Ed.】光催化分子间肟酯对烯烃的双功能化

【Org. Lett.】TMSOTf介导炔胺“5/6-endo-dig”还原氢胺化全合成吡咯烷和哌啶天然产物

【Org. Chem. Front.】可见光催化烯烃与硼试剂的环丙烷化反应

【J. Am. Chem. Soc.】从双环[1.1.0]丁烷和α,β-不饱和酮在不同催化条件下发散对映选择性合成多种手性化合物

【Chem. Sci.】钯催化实现含烯丙基胺环状物的立体选择性双碳扩环

【J. Am. Chem. Soc.】联烯噻蒽盐：一种稳定的用于环状和交叉偶联反应的C3合成子

【Chem. Eur. J.】用于药物发现的单氟和二氟饱和杂环azetidine, pyrrolidine和piperidine

【Chem. Comm.】用于吡咯烷和哌啶合成的可调 [3+2] 和 [4+2] 合环反应

【J. Org. Chem.】α-蒎烯的所有碳位点的选择性氘代策略

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉