引言：MET扩增（METamp）是EGFR突变NSCLC对奥希替尼耐药的常见机制。METamp的检出意味着新的治疗靶点和治疗策略，并可通过精准诊治改善患者预后。然而，既往研究报道的METamp发生率因标本来源和检测方法而异。为探索检测标本和方法对一线奥希替尼耐药后METamp检出率的影响，研究者对比了肿瘤组织活检TBx FISH检测和外周血液体活检NGS检测到的METamp差异。研究结果已于2023年ASCO年会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。
背景
METamp是EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者对奥希替尼耐药的常见机制，且与对MET酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的敏感性有关。既往研究报道的METamp发生率因标本来源和检测方法而异。为探索检测标本和方法与一线奥希替尼耐药后METamp检出率的关系，研究者利用一项大规模前瞻性临床研究中收集的标本，对比肿瘤组织活检原位荧光杂交法（TBx FISH）和/或外周血液体活检二代测序（LBx NGS）检测到的METamp差异。
研究方法
基于INSIGHT 2研究（NCT03940703）中收集的一线奥希替尼耐药后患者标本，通过TBx FISH（METamp定义为GCN≥5和/或MET/CEP7≥2）和/或LBx NGS（METamp定义为血浆MET拷贝数增加[GCN]≥2.3）对METamp进行评估。
结果
在472例进行METamp筛查的患者中（64%为女性，57%为亚洲人，97%为腺癌），350例提供TBx，443例提供LBx。排除36份TBx和7份LBx“未分析/不可评估”样本后，在314例TBx（163例来自原发肿瘤，151例来自转移瘤）和436例LBx样本（无论ctDNA阳性或阴性）检测到METamp（图1）。
图1、患者METamp筛查流程示意图
总体而言，在159/314例患者中检出FISH+ METamp（50.6%），原发性肿瘤（77/163，47.2%）和转移瘤（82/151，54.3%）的FISH+检出率相似（图2）。按地区划分的FISH+ METamp检出率为：亚洲43.6%（82/188），欧洲61.5%（72/117），美国55.6%（5/9）（图3）。全队列GCN中位数为5.1。在159例FISH+患者中，GCN中位数为11.8（范围5.0-50.6），MET/CEP7比值中位数为2.3（范围0.8-12.7）（图4）。
图2、对比原发性肿瘤和转移瘤FISH+ METamp检出率
图3、按地区、性别和组织学亚型对比TBx FISH和LBx NGS的METamp检出率
图4、全队列METamp检测的FISH结果分布
TBx从样本送出到结果反馈的平均周转时长（TAT）为6.8天。总体而言，在436例患者中，51例（11.7%）检出L+ METamp，按地区、性别和组织学亚型与TBx FISH检测结果的对比如图3所示。299例患者同时可获取TBx FISH和LBx NGS中心实验室检测结果，其中152例（50.8%）为FISH+，38例（12.7%）为L+（表1）。与TBx FISH相比，LBx NGS检测METamp的特异性更高（阴性一致性百分比 [NPA] 98.0%），但灵敏度低（阳性一致性百分比 [PPA] 23.0%）：只有3/38例L+样本为FISH+，但117/152例FISH+样本（77.0%）为L-。在35例同时检出FISH+和L+ METamp患者中，GCN的中位数为16.6（范围5.3-45.3），MET/CEP7比值的中位数为4.5（范围1.0-12.7）。
表1、在299例患者同时可获取TBx FISH和LBx NGS检测结果的患者中对比LBx NGS和TBx FISH检测结果
结论
本研究中约50%的患者在一线奥希替尼耐药后检测到FISH+ METamp，而只有11.7%的患者检出L+ METamp。METamp是一线奥希替尼最常见的耐药机制，仅使用LBx NGS难以准确检出METamp。鉴于LBx的高特异性和低敏感性，L+患者可以接受MET TKI治疗，而LBx NGS未检出METamp的患者应通过TBx FISH进一步确认。
本文主要参考Helena Alexandra Yu, et al. Detection of MET amplification (METamp) in patients with EGFR mutant (m) NSCLC after first-line (1L) osimertinib. 2023 ASCO Abstract #9074; J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 9074). 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.9074。
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审批编号：CN-1411981 过期日期2025-11-29
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