乳腺癌作为异质性极强的恶性肿瘤，其治疗方案因分型差异而有所区别。随着抗体药物偶联物（ADCs）等新型药物的涌现，乳腺癌治疗已经正式迈入个体化的精准靶向治疗时代。
2024年9月25-29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门盛大召开。此次盛会聚焦肿瘤前沿，与会大咖云集、群星璀璨。会议期间，【医会宝】特邀复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授深入解读乳腺癌的个体化治疗策略、最新研究进展及未来的研究方向。
分型而治，探寻乳腺癌治疗获益最大化
作为一种分型复杂的实体瘤，乳腺癌的治疗方案差异较大，请您介绍一下不同分型的乳腺癌在选择治疗方案时有哪些关键考量？
王碧芸教授：众所周知，乳腺癌治疗采用的是分类治疗策略。对于HR+乳腺癌，以内分泌治疗作为首选方案。通常，在经过二线内分泌治疗后，患者可能会出现耐药，这时会考虑进入化疗阶段。值得一提的是，近年来ADC药物的研究取得了显著进展，虽然目前大多应用于化疗后的治疗，但其应用前景愈发广阔，如2024 ASCO大会上汇报的DESTINY-Breast06研究（以下简称“DB-06研究”），针对的是至少一线内分泌治疗进展且既往晚期阶段未接受过化疗的HR+/HER2低表达患者[1]，其结果有望突破内分泌治疗耐药的困境（图1）。
图1. DESTINY-Breast06研究设计
DB-06研究是在DESTINY-Breast04研究的基础上，进一步将治疗线数前移，并将获益人群扩大至HER2-ultralow人群，即更多患者纳入了抗HER2治疗范围。近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了DB-06研究的主要结果[2]。
研究已达到主要终点，在HER2-low人群中，与研究者选择的化疗方案（TPC）相比，接受T-DXd治疗的患者PFS显著改善（13.2个月 vs 8.1个月）。ITT人群中，T-DXd组的PFS也显著优于TPC组（13.2个月 vs 8.1个月）。在HER2-ultralow人群中，T-DXd组也展现出了获益趋势（13.2个月 vs 8.3个月）（图2）。目前OS数据尚不成熟，不过在HER2-low人群中可观察到OS获益趋势（HR=0.83）。
图2. HER2-low、ITT、HER2-ultralow人群的PFS分析
对于HER2+乳腺癌，以靶向治疗为主导。其中大分子单抗如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等，在临床应用中展现了卓越的疗效，显著延长了患者的生存期。而随着皮下制剂的问世，HER2+乳腺癌患者的治疗便捷性进一步提高。小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如拉帕替尼、吡咯替尼等，通过抑制细胞内与HER2相关的信号转导通路，同样达到抑制肿瘤生长的目的。以及上述提及的ADC药物，均展现出了良好的治疗效果。
而对于TNBC，由于其缺乏HER2、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，因此无法从内分泌治疗或HER2靶向治疗中获益，化疗仍然是其主要治疗手段。不过，近年来免疫治疗的加入带来了新的曙光，为临床医生提供了有力的新武器。
TNBC免疫治疗曙光初现，硕果累累
近些年，免疫治疗在TNBC中取得了诸多的突破性进展，请您谈谈目前有哪些研究成果值得关注？
图3. KEYNOTE-522研究OS数据
图4. KEYNOTE-355研究ITT人群OS结果
图5. PD-L1阳性（CPS≥1）患者的PFS结果
图6. PD-L1阳性（CPS≥1）患者的OS结果
CDK4/6抑制剂进展后选择多元，ADC独树一帜
本次您报告的主题是“CDK4/6抑制剂治疗后的靶向选择”，以CDK4/6抑制剂为中心的个体化精准治疗领域，您认为未来的研究方向有哪些？面临着哪些机遇与挑战？
王碧芸教授：对于HR+乳腺癌，当前的标准一线治疗已确定为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗方案。然而，当CDK4/6抑制剂治疗出现进展后，该如何应对呢？当前主要有三种治疗选择。
声明：本文由医会宝编辑部根据王碧芸教授采访内容整理，仅用于交流学习，未经授权禁止转载！
参考文献：
[1]Giuseppe Curigliano, Xichun Hu, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). ASCO 2024. Abstract # LBA1000.
[2]Bardia A, Hu XC, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan after endocrine therapy in metastatic breast cancer. N Engl J Med 2024 September 14.
[3]Schmid P, Cortes J, Dent R, McArthur H, et al. Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Sep 15.
[4]Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al.Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):217-226.
[5]Jiang Z, Ouyang Q, Sun T, et al.Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. 2024 Jan;30(1):249-256.
