在2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌（ESMO BC）大会上，一项由Dana-Farber癌症研究所Kristen D. Brantley博士团队主导的研究通过壁报形式展示了不同年龄患者在Luminal B型转移性乳腺癌（MBC）中预后差异的最新发现[1]。这项研究纳入了4397名MBC患者的数据，通过详细分析患者的年龄、肿瘤亚型和生存率，发现年轻患者（≤40岁）在被诊断为Luminal B型肿瘤时，其生存率低于年长患者（>55岁）。【肿瘤资讯】整理该研究详细内容，以飨读者。
研究背景
乳腺癌是全球女性中最常见的癌症，而转移性乳腺癌（MBC）则代表着乳腺癌的晚期阶段，尽管在治疗手段上已有所进展，但由于缺乏针对不同年龄组和分子亚型的精准治疗，MBC患者的整体生存率仍然不尽如人意。现有研究表明，年轻女性在MBC中的生存率通常优于年长女性。然而，这些研究往往忽略了一些重要因素，例如肿瘤的分子亚型差异、原发和转移性肿瘤的不同特性以及相关临床参数的综合影响。因此，本研究旨在探讨不同年龄组MBC患者的生存差异，并分析相关临床因素的影响。
研究方法
本研究利用了EMBRACE（Ending Metastatic Breast Cancer for Everyone）研究的数据。EMBRACE是一项针对MBC患者的前瞻性研究，自2009年起在Dana-Farber癌症研究所开展，至今已有4397名患者参与。研究收集了患者的临床病理特征、治疗方案及预后数据。
研究根据激素受体（HR）状态和HER2状态将肿瘤分为四种类型：HR+/HER2-、HR+/HER2+、HR-/HER2+和HR-/HER2-。根据转移性肿瘤的检查结果或初级肿瘤（若转移性肿瘤亚型未知），推断分子亚型。具体而言，若初级肿瘤为3级或转移性肿瘤的孕激素受体（PR）染色率低于10%，则HR+/HER2-肿瘤被定义为Luminal B型，否则为Luminal A型。研究采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同年龄组在MBC诊断时及推断出的转移性肿瘤分子亚型之间的总生存期（OS）差异。此外，通过单变量Cox回归模型测试临床因素与OS之间的关系，并使用多变量模型进一步分析MBC诊断年龄与OS之间的关系。多变量分析中，调整因素包括转移性肿瘤的推断亚型、初级肿瘤等级、无病间隔期（DFI）（分为de novo，0至<2年，≥2年）以及转移部位的数量和类型。
研究结果
本研究共纳入4397名MBC患者，平均随访时间为5.2年，其中2268名患者（52%）在随访期间去世。患者的平均诊断年龄为54.4岁，其中年轻组平均诊断年龄为34.8岁，中年组为45.4岁，老年组为61.6岁。表1显示了患者的临床特征分布，包括不同年龄组和肿瘤亚型。
表1. EMBRACE研究中MBC患者的临床特征（N=4,397）
肿瘤亚型
不同年龄组间的肿瘤亚型分布存在差异。Luminal A 型在老年组最为常见（32%），而在年轻组中则为18%。相反，Luminal B-like亚型在年轻组中占比最高（30%），老年组则为32%。HR+/HER2+和HR-/HER2+亚型在年轻组中的比例（分别为16%和12%）高于其他组别，而HR-/HER2-亚型在各年龄组中分布相对均衡（约20%）。
原发性肿瘤等级
年轻患者的原发性肿瘤更可能是3级（64%），这可能反映了更具侵袭性的肿瘤特性。相较之下，老年组患者中3级肿瘤的比例为40%。
转移部位
骨骼是最常见的转移部位（55%），在各年龄组中比例接近。脑转移在年轻组中更为常见（12%），而老年组为7%。肝脏转移在年轻组中比例也较高（33%），而老年组则为24%。肺转移在各组中分布较为均匀。
生存率与年龄
在Luminal B型中，年轻组（≤40岁）患者的生存率显著低于老年组（>55岁），其多变量调整后的风险比（HR）为1.29（95% CI: 1.04-1.61），表明年轻患者在此亚型中的预后较差。
图1.Kaplan-Meier生存曲线：(a) 按MBC诊断时年龄组划分，(b) 按MBC分子亚型划分
在其他亚型中，年轻患者与老年患者的OS差异不明显，例如，Luminal A 型中年轻组与老年组之间的HR为0.76（95% CI: 0.53-1.10），表明年龄对该亚型的影响较小（表2）。
表2. 不同年龄组的多变量调整后的风险比（HRs）和95%置信区间（CIs）
单变量分析显示，DFI、MBC肿瘤亚型、原发肿瘤等级及转移部位的数量和类型均与OS显著相关。具体来说，DFI越长（≥2年），患者的生存率越高。多发转移部位（如脑、骨、肝或肺）的存在显著降低患者的生存率，尤其是在有脑转移的情况下，预后最差。
图2. 多变量模型估计转移性诊断年龄与OS之间的关联（N=4,282，死亡数=2,220）
研究讨论
这些结果表明，年龄对MBC患者的生存率影响可能与特定分子亚型相关。特别是Luminal B型肿瘤中，年轻患者可能因其独特的生物学特性导致较差的预后。现有的治疗方案可能不足以应对年轻患者的生物学特性差异，进一步的分子机制研究有助于为其提供更具针对性的治疗策略。
研究结论
本研究强调了MBC中不同年龄组在分子亚型上的生存差异。虽然整体上MBC诊断时的年龄与OS之间的直接关联不显著，但在特定亚型如Luminal B中，年轻患者的OS显著较差。这一发现为制定针对不同年龄组和分子亚型的个性化治疗策略提供了新的视角。期待未来的研究能够继续完善这些发现，为乳腺癌患者提供更加精准的医疗服务。
1. Brantley, K. D., Kirkner, G. J., Hughes, M. E., Varella, L., Suggs, G., Cunningham, O., Sammons, S., Partridge, A. H., & Lin, N. U. (2024). Age at Diagnosis and Survival in Metastatic Breast Cancer (MBC) Patients with Luminal B-like Tumors [Poster presentation]. In Breast Cancer—Metastatic. Presented at the 2024 ESMO Breast Cancer Congress, Breast Cancer
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审批号：CN-144556
排版编辑：肿瘤资讯-Ale
