近日，国产原研PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗用于持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗的III期临床研究COMPASSION-16研究取得无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双阳性结果。研究结果在2024年国际妇科癌症学会全球会议（IGCS 2024）以口头报告形式重磅发布，并被国际医学顶刊《柳叶刀》（THE LANCET）主刊收录同期发表后，引发临床广泛关注。值此之际，【肿瘤资讯】特邀中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授进行专访，围绕COMPASSION-16研究结果以及宫颈癌一线治疗发展进行专业分享。
专家简介
孙逸仙纪念医院妇产科教授
澳门医学专科学院院士
澳门镜湖医院妇产科顾问医师
中国抗癌协会宫颈癌专业委员会主任委员
中国抗癌协会腹膜癌专业委员会副主任委员
中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员
中国优生科学协会生殖道疾病诊治分会副主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员
中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员。
国内多种学术杂志常务编委或编委， 人卫出版社全国统编教材临床医学专业
《妇产科学》第6、10版编委 、 第7 - 9版副主编， 高教出版社成人教育《妇产科学》 主编，《宫颈癌手术技巧图解》 、《外阴癌2016 林仲秋观点》 、《逸仙妇
瘤化疗手册》 、《逸仙妇瘤诊治流程》 、《逸仙妇瘤围手术期处理》等30多部医学专著主编
COMPASSION-16 研究闪耀国际舞台，疗效确切
林仲秋教授：COMPASSION-16 研究是一项前瞻性、随机对照III期研究，旨在评估卡度尼利单抗联合方案用于复发/转移性宫颈癌一线治疗的疗效。该研究有以下三点值得关注：
第一，获得双终点阳性结果。相比安慰剂组，卡度尼利单抗组可显著延长患者PFS。截至2024年4月30日，卡度尼利单抗组和安慰剂组中位PFS分别为13.3个月和8.2个月——卡度尼利单抗组患者中位PFS延长5.1个月，获益显著，疾病进展或死亡风险降低38%（HR 0.62，95%CI 0.49-0.79，P＜0.0001）。虽然中位OS尚未成熟，但显示出明显的获益趋势，死亡风险降低36%（HR 0.64，95% CI 0.48-0.86, p=0.0011），24个月OS率达62.6%，即62.6%的患者生存期超过2年。
第二，各亚组均可获益。分析显示，各亚组均可获得与全人群一致的生存获益，不受是否联合贝伐珠单抗和PD-L1表达状态影响。众所周知，PD-L1表达状态是临床关注的重要指标，因为大多数免疫治疗，PD-L1表达阳性人群才能获益；PD-L1表达阴性人群，即CPS＜1，通常不能获益于免疫治疗。但COMPASSION-16 研究显示，在CPS＜1组，患者疾病进展或死亡风险降低35%（HR 0.65），死亡风险降低23% （HR 0.77）。也就是说，化疗基础上联合卡度尼利单抗可以使更多患者获益，不受PD-L1表达状态影响。
第三，老年患者获益更多。老年人因治疗耐受性问题，其治疗效果通常差于年轻人。COMPASSION-16 研究显示，年龄≥65岁的人群获益更多——疾病进展或死亡风险降低61%（HR 0.39），死亡风险降低51%（HR 0.49）。
另外，对于总体预后较差的有远处转移的患者，卡度尼利单抗治疗后疾病进展或死亡风险亦能降低30%（HR 0.70），死亡风险降低27%。这些都是值得关注的数据。
老年患者获益更多，卡度尼利单抗铸就“中国特色”方案
林仲秋教授：从流行病学数据来看，在全球，30-40岁人群宫颈癌发病率最高；但在我国，宫颈癌发病率呈“双峰”状，60-67岁是我国宫颈癌的另一发病高峰，也就是说我国宫颈癌患者发病年龄较大。年龄较大的患者对手术、放疗、化疗等治疗的耐受性往往弱于年轻人，总体生存更差。而且，老年人往往合并其他疾病，比如糖尿病、高血压、心血管疾病等，这也使得老年宫颈癌患者的治疗面临较大的挑战。
COMPASSION-16 研究亚组分析显示，≥65岁的老年患者接受卡度尼利单抗治疗获益明显，疾病进展或死亡风险降低61%（HR 0.39），死亡风险降低51%（HR 0.49）。这为老年患者的治疗提供了新的治疗选择。
CR率35.6%，令人振奋
林仲秋教授：抗肿瘤治疗疗效评估指标包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）。所谓CR即肿瘤完全消失，这是抗肿瘤治疗追求的终极目标。在COMPASSION-16 研究中，卡度尼利单抗组CR率为35.6%，也就是说超1/3的患者采用卡度尼利单抗治疗后肿瘤完全消失。当然，CR能维持多久，还需进一步观察。但从现有数据看，COMPASSION-16研究35.6%的CR率是十分令人欣喜的。因为，在KEYNOTE-826研究中，CR率为24.7%。
国际双重认可，卡度尼利单抗有望改变宫颈癌一线治疗格局
林仲秋教授：COMPASSION-16研究在今年IGCS公布后引起国内外学者高度关注。无论是作为IGCS大会的开场报告，还是在会议当天研究全文同步发表于《THE LANCET》，都凸显了全球对COMPASSION-16研究的关注和重视。如前所述，该研究疗效确切，治疗人群更广，即使是PD-L1表达阴性患者也可获益，而且不良反应发生率低，患者耐受性良好，这对于老年人来说有助于提高疗效。相信未来卡度尼利单抗将会改变国内宫颈癌治疗格局，成为持续性、复发或转移性宫颈癌患者一线治疗新标准，使更多患者获益。
对COMPASSION-16研究的寄语
林仲秋教授：晚期宫颈癌患者一般不适合手术治疗，可选择的治疗手段主要是放疗和药物治疗（以化疗为主的药物治疗）。目前，临床上更加强调联合治疗，比如放疗时同步化疗，化疗的同时联合免疫治疗或抗血管生成治疗。卡度尼利单抗作为免疫治疗药物，联合化疗联合或不联合抗血管生成治疗，极大的提高了晚期宫颈癌一线治疗的疗效，让更多患者获得长期生存。
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
