肺腺鳞癌（ASC）是指一种包含腺癌（AC）和鳞状细胞癌（SC）两种成分的癌症，每种成分在肿瘤中占比均达到或超过10%。肺腺鳞癌作为一种罕见的原发性肺癌类型，其发病率约2%-3%，且在过去十年间这一比例保持稳定。通常，肺腺鳞癌倾向于在肺部外周发生，且主要影响具有吸烟史的老年人群。尽管手术被视为可切除肺腺鳞癌的标准治疗手段，但由于该疾病的罕见性，其术后疗效及患者预后的明确数据仍亟待研究和探索。在此背景下，研究团队在《Clinical Lung Cancer》期刊上发表了一项重要研究。该研究充分利用大型、全国性和多机构数据库资源，深入剖析可切除肺腺鳞癌的临床病理特征，并探索其预后因素，以期为临床治疗提供更精准参考。
全国肺癌登记数据解读：
切除肺腺鳞癌的挑战与机遇
本研究使用日本肺癌登记联合委员会（JJCLCR）于2016年建立的全国性、回顾性登记数据。JJCLCR项目收集2010年在297家参与医院中，接受原发性肺癌肺切除术18973名患者的临床、手术、病理及生存数据。数据显示，共纳入15542名无既往肺癌史且接受完全R0切除术患者，其中ASC（n = 326，2.1%）、AC（n = 11820，76.0%）或SC（n = 3396，21.9%）。本研究分为两大部分：1）比较ASC与AC及SC的临床病理特征及术后生存结局；2）分析切除ASC的预后因素。此外，本研究将总生存期（OS）与无复发生存期（RFS）设定为生存终点进行评估。
首先，该研究比较了被诊断为ASC患者与被诊断为AC或SC患者的临床、手术和病理特征。ASC组的性别与吸烟状态分布展现出介于AC组与SC组之间的特征。与AC和SC组相比，ASC组中有更大比例的患者癌胚抗原（CEA）水平升高，这表明疾病更具侵袭性。此外，ASC组pN2期疾病的发生率更高，且高级别病理特征如血管、淋巴和胸膜浸润的发生率更高，均超过AC和SC组。因此，ASC组患者接受辅助化疗的概率高于其他两组。
在ASC组中有130例患者（39.3%）接受EGFR突变状态筛查，这一比例与AC组相近且高于SC组。结果显示，21.5%的ASC患者存在EGFR突变，主要为19号外显子缺失突变，这一比例介于AC和SC组之间。值得注意的是，在pN2期疾病和伴有胸膜浸润的肿瘤（均为侵袭性病理特征）中，EGFR突变阳性率较高。在ASC组中，有18例患者（5.2%）接受ALK状态评估，其中1例（5.6%）为ALK易位阳性，这一比例同样介于AC和SC组之间。
如预期所料，病理Ⅱ-Ⅲ期被确定为RFS（HR：2.095，95%CI：1.101-3.986）和OS（HR：2.254，95%CI：1.118-4.544）的独立不良预后因素。此外，男性性别与OS缩短的风险增加相关（HR：2.429，95%CI：1.083-5.449）。术后30天内的并发症（根据Clavien-Dindo分类为≥3级）也与不良OS相关（HR：2.493，95%CI：1.171-5.306）。值得注意的是，EGFR敏感突变并未显著影响ASC的RFS或OS。另外，按病理分期分层的各组RFS和OS曲线显示，对于ASC，病理Ⅰ期的5年RFS率和OS率分别为59.1%和69.9%，而病理Ⅱ-ⅢA期的5年RFS率和OS率分别为28.5%和42.1%。
下图为EGFR突变分层的RFS、OS和PRS曲线。EGFR突变阳性人群的3年OS率高于阴性人群（76.0% vs. 63.2%）。组之间的OS曲线并无显著差异，PRS在两组之间也无显著性差异。
尽管ASC组接受辅助化疗的患者多于AC和SC组，但多变量分析并未显示辅助化疗对切除ASC在RFS或OS上有实际获益。与未接受辅助化疗的患者相比，接受辅助化疗的患者更年轻（平均年龄：67.7岁 vs. 71.8岁，P < 0.001），疾病分期更晚（p-Ⅱ/Ⅲ期疾病，64% vs. 36%，P < 0.001），且淋巴浸润更多（56.8% vs. 43.2%，P < 0.001）。因此，本研究采用了逆概率加权（IPTW）法来调整组间差异的不平衡。然而，两组的RFS和OS曲线几乎重叠，并未观察到显著性差异。
小结
综上所述，与AC和SC相比，ASC表现出更具侵袭性的生物学行为。此外，切除ASC的预后受到性别、病理分期以及术后并发症等多重因素的影响。在经筛选的ASC患者中，EGFR敏感突变发生率为21.5%，但并未影响生存。同时，传统辅助化疗对切除ASC患者的生存状况也未能展现出积极效果，这进一步提示我们需要开发新型辅助治疗策略，以改善患者生存结局。
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-145220
Hishida T,Okami J,Asamura H, et al. Clinicopathological Features and Survival Outcomes of Resected Lung Adenosquamous Carcinoma: Results From a Nationwide Japanese Registry Data. Clin Lung Cancer. 2024 Sep;25(6):519-528.e3. doi: 10.1016/j.cllc.2024.05.010. Epub 2024 May 27. PMID: 38906754.
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
