通过经支气管超声引导针吸活检术（EBUS-TBNA）进行的系统性纵隔淋巴结分期，可以提高早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的分期准确性。然而，局部晚期NSCLC患者通常仅接受选择性淋巴结取样。此前，皇家墨尔本医院的研究团队在The Lancet Respiratory Medicine期刊上发表了一项重要研究。本研究旨在确定通过系统性纵隔淋巴结分期能发现正电子发射断层扫描（PET）隐匿性淋巴结转移的局部晚期NSCLC患者的比例，并阐述PET隐匿性疾病对放疗计划的影响。
精准医疗时代：系统性纵隔淋巴结分期对局部晚期NSCLC治疗计划的关键影响
这项前瞻性、国际性、多中心、单臂、干预性研究在四个国家（澳大利亚、加拿大、荷兰和美国）的七所国际三级肺癌治疗中心进行，旨在确定系统性内镜分期对局部晚期NSCLC患者照射野计划的影响。本研究纳入标准为年龄在18岁及以上，经计算机断层扫描（CT）和PET检查确诊为或疑似NSCLC，和疑似局部晚期或不可切除疾病的患者。他们是根治性剂量或高剂量姑息性常规放疗（伴或不伴化疗）的潜在候选者。主要终点是系统内镜分期后显示PET隐匿性纵隔淋巴结转移的参与者比例。次要终点包括：对于PET与EBUS-TBNA检测结果不一致的参与者，评估放疗照射野调整对剂量分布的影响；同时，通过对临床影像学因素进行回归分析，以识别并确定PET隐匿性疾病在内镜检测中的潜在风险因素。
自2018年1月30日至2022年3月23日，共有191名疑似局部晚期NSCLC患者签署了书面同意书，并接受了系统内镜纵隔淋巴结分期检查。143名（75%）参与者进行EBUS-TBNA作为疑似NSCLC的初步诊断测试，36名参与者被排除在研究之外。因此，共有155名局部晚期NSCLC患者被纳入分析。其中，女性占58例（37%），男性占97例（63%）。在57例（37%，95% CI 29–44）患者中，PET和EBUS-TBNA诊断的纵隔疾病范围存在差异。
与全身麻醉（93 min [IQR 60-112]，n=42；p<0.0001）相比，清醒镇静下的中位手术时间明显更短（26 min [IQR 22-31]，n=111）。对于进行了超声内镜支气管镜检查（EUS-B）的患者（n=54），手术时间中位数平均增加了5 min（IQR 3-8）。其中，32例患者进行了EUS-B细针穿刺抽吸（EUS-B-FNA）取样，每位患者平均采样2个淋巴结部位（IQR 2-3）。
在57例（37%，95%CI 29-44%）参与者中，EBUS与PET的结果不一致。在这些参与者中，有18名（12%，95%CI 7-17%）发现PET隐匿性淋巴结转移。这18名参与者均在EBUS手术后4周内接受了PET检查。与整个队列相比，在临床分期为ⅢA期或cN2期的NSCLC参与者中，PET隐匿性疾病的发生率略高（123例中有16例，13%，95%CI 7-19%）。在128名临床分期为cN0、cN1或cN2的参与者中，有9名（7%，95%CI 2-12%）被检出对侧PET隐匿性N3疾病（包括112例临床分期为cN2的参与者中的8例，占7%）。
对121名N分期为cN0-2的参与者进行逻辑回归分析发现，PET隐匿性疾病的两个风险因素为：腺癌亚型（未校正优势比：3.97，95%CI 1.23-12.82；p=0.021）和中央型肿瘤位置（1.98，95%CI 0.72-5.40；p=0.18），但中央型肿瘤位置无统计学差异（表2）。
此外，所有患者均被规划接受总计60Gy、分30次完成的放疗计划。在18例确诊为PET隐匿性疾病的患者中，有14名接受了放疗。在这14例患者中，仅基于PET的靶向治疗方案导致PET隐匿性淋巴结转移的剂量严重不足。PET隐匿性淋巴结接受到的最低剂量介于1.0 Gy-58.7 Gy之间，中位数仅为12.1 Gy（IQR 7.9-44.8）。在14例患者中，有10名（71%）患者的PET隐匿性淋巴结接受到的剂量低于处方剂量的一半。同时，接受60Gy处方剂量的PET隐匿性淋巴结的中位体积仅占10.1%（IQR 0.1-52.3），大大降低了这些患者的肿瘤控制率。
系统性纵隔分期临床试验为局部晚期NSCLC治疗提供新方向
这项前瞻性、多中心、干预性临床试验的结果显示，对于局部晚期NSCLC，系统性内镜淋巴结分期对治疗计划的制定具有重要影响。EBUS-TBNA（有无EUS-B-FNA均可）在13%的ⅢA/N2期NSCLC患者中发现了PET隐匿性淋巴结转移，其中7%的患者检测到PET隐匿性N3期疾病，这对治疗区域规划和肿瘤控制概率产生了影响。腺癌组织学和中央型肿瘤位置是PET隐匿性疾病的独立预测因子。
研究结果表明，对于局部晚期或不可切除的NSCLC患者，与仅使用PET相比，系统性纵隔淋巴结分期在判断纵隔受累程度方面更准确。基于PET的标准指南推荐的放疗计划会导致肿瘤覆盖范围不足。对于正在考虑接受放疗的局部晚期NSCLC患者，应常规进行系统性内镜分期，以便为局部晚期NSCLC患者的放疗计划和治疗决策提供准确信息。
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-145215
Steinfort DP, Kothari G, Wallace N, et al. Systematic endoscopic staging of mediastinum to guide radiotherapy planning in patients with locally advanced non-small-cell lung cancer (SEISMIC): an international, multicentre, single-arm, clinical trial. Lancet Respir Med. 2024 Jun;12(6):467-475. doi: 10.1016/S2213-2600(24)00010-9. Epub 2024 Mar 12. PMID: 38490228.
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
