长期服用这些精神药物会损害肝和肾,谨慎使用!

健康   2024-10-11 17:00   广东  

大部分药物首先要在肝脏处代谢之后,再通过肾脏清除、排泄。
你一定听说过“是药三分毒”,也可能听说肾脏是最容易受药物毒性损害的。平时也会考虑到这一点能不吃药就不吃药。

实际上,当我们身体健康,偶尔吃少量的药物时,对肝脏、肾脏的影响是不大的。但由于精神疾病是慢性疾病,几乎所有精神药物都要长期服用,因而引发肝损伤、肾损害的风险会明显增大。同时,老年人、儿童或是伴随其他疾病的人,本身的肝肾功能不全,受到药物的影响会更大。
那么,哪些精神药物有更大的肝损伤和肾损害的风险呢?如何避免和预防这些损害呢?


01 哪些精神药物会损害肝肾

所有的药物在体内的过程都分为吸收、分布、代谢、排泄四个阶段。

肝脏是最主要的药物代谢器官。代谢可以说是解毒的过程,将药物转化为更容易从体内排出的形式。药物经过肝脏后到达肾脏,再由肾脏清除、排泄(例如随着尿液排出体外)。

大部分药物经过肝脏的广泛代谢,对肝脏的负担较大,而对肾脏影响较小。但也有部分药物不在肝脏代谢,此时药物以原型经肾脏排泄,对肾脏的损害更大一些。

据报道可导致肝损伤的药物至少1000种。在所有药物中,抗生素、抗肿瘤药、抗结核药、心血管系统用药等药物是肝损伤风险最大的药物。

此外,现有数据显示,所有精神药物都与肝毒性风险有关。不过大多数肝损伤是轻微的,停药后肝脏会恢复正常。

那么,有哪些精神药物会有更大的肝损伤风险呢?有哪些又对肾脏的损害更大一些?


No.1

抗抑郁药

尽管大部分的抗抑郁药都需要从肝脏进行代谢,但抗抑郁药诱发肝损伤的风险相对较低。

选择性SSRIs是最常用的抗抑郁药,在全球范围内有着更好的肝毒性安全性。

在美国精神病学杂志发表的一项流行病学调查发现:在使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)治疗的患者中,有0.5%-1%检测到无症状的轻度肝功能异常。而在使用单胺氧化酶(MAO)抑制剂或三环类和四环类抗抑郁药的患者中最多有3%。

在具体的抗抑郁药中,与肝损伤风险较高的抗抑郁药是异丙嗪、奈法唑酮、苯乙肼、丙咪嗪、阿米替林、度洛西汀、安非他酮、曲唑酮、替奈普汀和阿戈美拉汀。

迄今为止,阿戈美拉汀是唯一需要在治疗期间进行肝脏监测的抗抑郁药。对于服用阿戈美拉汀的患者,通常建议他们在治疗前以及治疗3,6,12和24周后再次评估肝功能。

目前没有明确发现抗抑郁药的肾脏不良反应,基本上是安全的。

研究表明,在轻度和中度肾功能不全患者中,多数抗抑郁药(如西酞普兰、艾司西酞普兰、度洛西汀和文拉法辛)对肾脏的影响十分轻微,并不需要调整剂量。


No.2

抗精神病药

大部分抗精神病药,如:阿立哌唑、奥氮平、喹硫平、利培酮等,都经过肝脏代谢。精神分裂症的治疗是一个长期的过程,因而出现肝损伤的风险更大一些。研究发现,在使用抗精神病药物的患者中,1/3 至少有一项肝功能异常。

此外,药量较大,或者是年龄较大时,出现药物性肝损伤的风险也会显著增加。

部分抗精神病药并不通过肝脏代谢或者经过肝脏代谢较少,比如帕利哌酮、氨磺必利,从而对肝脏的影响较小,但同时加重了肾脏的负担。对于老年人和肾功能不全的人来说,应谨慎使用。

No.3

心境稳定剂

在常用的心境稳定剂中,丙戊酸盐、卡马西平等药物对肝损伤稍重一些,锂盐对肝脏的影响较小。
对于服用锂盐的双相患者而言,有一部分会出现慢性肾功能损害,尤其是肾脏的尿浓缩功能。因此常见的症状为多饮、多尿(24h>3000mL)。

研究发现,超过20%的长期锂盐治疗患者都存在多尿的症状。

发表在CNS Drugs的一篇综述发现,锂盐引发肾功能下降的最重要的危险因素是长期服用、高龄、锂盐中毒和同时患有糖尿病。

老年人或同时患有糖尿病等群体的人体肾脏清除能力下降,因此用于治疗锂盐的浓度要更低。

锂盐的有效浓度的区间很窄,很容易发生血锂浓度过高并急性中毒的情况。有许多研究证实,中毒剂量的锂盐可直接损伤肾脏细胞,且损害可以累积。但血液中锂浓度较低时,则几乎不会对肾功能造成伤害。因此长期服用锂盐的人,需要定期监测血锂浓度。


02 如何避免肝肾的损害?

大家也不必太担心精神药物对肝脏和肾脏的损害,在规范用药的前提下,都是相对安全的,不必因为上述副作用而停止服药。

01 定期监测 

并且,临床已发展出较为完善的监测、预防策略。一旦发现肝功能或肾功能有所损害,一般立即停药可恢复正常,必要时使用护肝药物或保护肾脏的药物,之后可换用其他影响较小的药物。

服药精神药物期间,我们要做的,就是遵医嘱用药,避免过量服药,并定期检测肝功能和肾功能水平。

尤其是老年人、儿童以及有基础肝病或肾功能不全的群体,这些人需要格外注意。


02 注意早期症状 

精神药物诱发的肝损伤包括各种生物学和临床表现,从无症状的转氨酶水平升高到非特异性症状,如疲劳、虚弱、厌食、恶心、呕吐和右上腹痛等。

如果出现任何提示肝损伤可能性的临床症状,应及时看医生,如果出现黄疸,应停止治疗。

出现药物性肾损伤的早期症状包括:

(1)恶心、呕吐、食欲不振或口中异味;

(2)疲劳、头晕;

(3)尿量显著变化,尿液出现泡沫;

(4)血压升高。

观察到任何这些症状的人应尽快去看医生。


04 生活建议 

饮酒和多药治疗会增加严重肝脏异常的风险。如果同时在服用其他药物,务必及时告知医生。

摄入过多的盐会增加肾脏的负担。而多喝水可以增加尿量,促进药物的代谢和排泄,从而减少对肾脏的损害。但最好不要超过1700ml,喝水过多也会增加肾脏的负担,导致“水中毒”。



最后:

一定不要自行停药!

精神疾病若不规范治疗,后果将非常严重,例如自杀风险、减少寿命。因此,即使精神药物存在一些副作用,但仍然是治疗精神疾病最有效的方法。此时最好的方法是,由专业的精神科医生来判断药物使用的是否“利大于弊”,是否减少剂量或替换药物。同时,医生一定会采取措施来减少副作用。

参考文献:

[1] Billioti de Gage, S., Collin, C., Le-Tri, T., Pariente, A., Bégaud, B., Verdoux, H., Dray-Spira, R., & Zureik, M. (2018). Antidepressants and Hepatotoxicity: A Cohort Study among 5 Million Individuals Registered in the French National Health Insurance Database. CNS drugs, 32(7), 673–684. https://doi.org/10.1007/s40263-018-0537-1

[2] Voican, C. S., Corruble, E., Naveau, S., & Perlemuter, G. (2014). Antidepressant-induced liver injury: a review for clinicians. The American journal of psychiatry, 171(4), 404–415. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2013.13050709

[3] Telles-Correia, D., Barbosa, A., Cortez-Pinto, H., Campos, C., Rocha, N. B., & Machado, S. (2017). Psychotropic drugs and liver disease: A critical review of pharmacokinetics and liver toxicity. World journal of gastrointestinal pharmacology and therapeutics, 8(1), 26–38. https://doi.org/10.4292/wjgpt.v8.i1.26.

[4] https://wsjkw.sh.gov.cn/jtyx/20191118/0012-66333.html  是药三分毒,吃药如何保护肝脏?

[5] Damba, J. J., Bodenstein, K., Lavin, P., Drury, J., Sekhon, H., Renoux, C., Trinh, E., Rej, S., & Greenway, K. T. (2022). Psychotropic Drugs and Adverse Kidney Effects: A Systematic Review of the Past Decade of Research. CNS drugs, 36(10), 1049–1077. https://doi.org/10.1007/s40263-022-00952-y

[6] Sheehan, J. J., Sliwa, J. K., Amatniek, J. C., Grinspan, A., & Canuso, C. M. (2010). Atypical antipsychotic metabolism and excretion. Current drug metabolism, 11(6), 516–525. https://doi.org/10.2174/138920010791636202

[7] Sarah Ward, PharmD Julius Paul Roberts, DO William J. Resch, DO, DFAPA Christopher Thomas, PharmD, BCPS & BCPP (2016). When to adjust the dosing of psychotropics in patients with renal impairment, Current Psychiatry. August;15(8):60-66

[8] 丁香园精神时间,九大用药原则,帮你搞定抗精神病药物肝损难题!


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