肾上腺皮质功能减退症具有临床重要性,因为它有可能发展为危及生命的艾迪生危象紧急状态
肾上腺皮质功能减退症是犬类中一种罕见的内分泌疾病,据报道在英国初级保健实践中患病率约为 0.06%(Schofield等人, 2021);这在猫中很少见。由于其非特异性临床症状和间歇性,它通常被称为“伟大的伪装者”,暗示这种疾病有可能被漏诊或误诊。然而,肾上腺皮质机能减退症具有临床重要性,因为其有可能进展并表现为紧急情况,临床上出现的动物处于肾上腺皮质机能减退危象(通常称为艾迪生危象)。
肾上腺的生理学
肾上腺是靠近每个肾脏颅面的成对结构。每个腺体均由外皮质和内髓质组成(图 1)。这两层彼此独立运行,并由不同的机制控制。
图 (1) 肾上腺的横截面,显示其各层和组成部分
肾上腺皮质是肾上腺的一部分,被认为对生命至关重要。促肾上腺皮质激素(ACTH)由垂体前叶释放,刺激肾上腺皮质分泌激素。这些激素被称为皮质类固醇。肾上腺皮质释放约 40 种皮质类固醇,根据其作用分为三大类:
糖皮质激素——调节新陈代谢(直接和间接)、心血管功能和血压的各个方面,并在抑制炎症和免疫反应方面发挥重要作用。主要的糖皮质激素是皮质醇
盐皮质激素——醛固酮有助于控制肾脏中钠、氯和钾的排泄,是最重要的盐皮质激素。它是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的一部分,是因低血压而在血液中出现血管紧张素时分泌的
性激素——肾上腺皮质少量分泌
儿茶酚胺(肾上腺素和去甲肾上腺素)在交感神经系统的影响下从肾上腺髓质释放。
肾上腺皮质机能减退症的病理生理学
肾上腺皮质机能减退症,或称“艾迪生氏病”,是指肾上腺产生的糖皮质激素(皮质醇)和盐皮质激素(醛固酮)减少。
原发性肾上腺皮质功能减退症是肾上腺皮质功能减退症的最常见原因。它涉及免疫介导的肾上腺破坏,导致功能性肾上腺组织丧失和激素产生减少(Scott-Moncrieff,2015)。这种形态常见于标准贵宾犬、葡萄牙水犬、西部高地白梗和新斯科舍猎鸭猎犬等(Hess,2017)。它通常发生在年轻到中年的狗身上,雌性通常比雄性更受影响。
继发性肾上腺皮质功能减退症不太常见,是由于垂体损伤导致促肾上腺皮质激素释放减少而发生的。潜在原因包括垂体切除术和垂体瘤形成(Hess,2017)。
临床体征
然而,这些患者的一个重要临床发现是低血容量时出现心动过缓
患有肾上腺皮质功能减退危象的狗通常会虚脱、血容量过低、脉搏质量差、粘膜苍白和毛细血管再充盈时间增加(Skelly,2018)。然而,这些患者的一个重要临床发现是低血容量时出现心动过缓。通常,低血容量患者会出现心动过速,但在艾迪生危象的情况下,高钾血症会导致心动过缓。主人还可能报告胃肠道症状,包括呕吐和腹泻。
诊断肾上腺皮质功能减退症
尽管上述临床症状(尤其是低血容量时出现心动过缓)高度提示肾上腺皮质功能减退危象,但兽医仍需要进行诊断测试以确认诊断。尽管兽医护士不做出诊断,但充分了解所需的测试以及如何解释其结果可以提高执行测试的效率并指导对这些患者的护理。
血液学检查通常无异常,这是不寻常的。对于全身不适的患者,血液学检查应显示应激白细胞图(存在中性粒细胞增多、淋巴细胞减少和嗜酸性粒细胞减少)。然而,由于肾上腺皮质功能减退症患者缺乏皮质醇释放,他们无法产生应激反应(Burkitt Creedon,2015)。
电解质水平正常并不能排除肾上腺皮质功能减退的可能性,因为存在一种称为“非典型艾迪生氏病”的疾病
在血清生化方面,醛固酮缺乏导致的电解质紊乱包括高钾血症、低钙血症、低钠血症和低氯血症。钠钾 (Na:K) 比例低于 27:1 也是肾上腺皮质功能减退症的特征。值得注意的是,正常的电解质水平并不能排除肾上腺皮质功能减退的可能性,因为存在一种称为“非典型阿迪森氏病”的疾病。由于缺乏皮质醇,导致胰岛素拮抗作用减弱,也可能导致低血糖(Burkitt Creedon,2015)。也可能存在氮质血症。
基础皮质醇较低,因此可以用作肾上腺皮质功能低下的筛查试验。文献表明,如果基础皮质醇高于 55nmol/l,则不太可能出现肾上腺皮质功能减退症(Bovens等,2014)。然而,为了明确诊断肾上腺皮质功能减退症,需要进行完整的促肾上腺皮质激素 (ACTH) 刺激试验。在健康患者中,肾上腺应释放皮质醇以响应刺激测试,这种反应将记录在 ACTH 后样本中。肾上腺皮质机能减退症患者无法产生这种反应;在 ACTH 后的样本中没有测量到任何刺激(皮质醇的释放)(图 2)。
由于这些患者存在高钾血症和随后的心动过缓,需要进行心电图检查(应进行心电图检查以确定是否存在心律失常。
图 (2) 肾上腺皮质功能低下患者(红色)与无肾上腺皮质功能低下患者(绿色)相比,完整促肾上腺皮质激素 (ACTH) 刺激试验的不同结果
治疗艾迪生危机
肾上腺皮质功能低下危象患者的紧急治疗有四个主要目的:纠正低血容量、替代糖皮质激素和盐皮质激素、解决高钾血症和提供支持性护理。
1.纠正低血容量
由于艾迪生危象患者虚脱且血容量过低,他们需要快速扩容,因此可能会进行液体推注。对于狗,初始推注剂量为 15 至 20ml/kg(Pardo等人, 2024)。然后重新评估狗的生命参数,以确定是否需要进一步推注。
选择平衡等渗溶液,例如 0.9% 氯化钠或 Hartmann's 溶液进行推注。关于液体的选择存在一些争议,因为哈特曼液体确实含有少量的钾,而肾上腺皮质功能低下的患者患有高钾血症。然而,溶液的积极稀释效应可能会超过存在的少量钾的影响。
对于患有严重低钠血症(130至140mmol/l)的狗必须小心,不要过快地增加血清钠水平,以避免危及生命的脑部液体转移
Hartmann 的另一个好处是它的钠含量较低,因为对于患有严重低钠血症(130 至 140mmol/l)的狗必须小心,不要过快地增加血清钠水平,以避免危及生命的大脑液体转移(Burkitt Creedon,2015;Pardo等人, 2024)。
2. 替代糖皮质激素和盐皮质激素
可以给予静脉注射类固醇来治疗糖皮质激素缺乏症。给药通常会导致患者的行为迅速改善。如果在完成 ACTH 刺激测试之前使用类固醇,则只能使用地塞米松(图 3),因为所有其他类固醇都会影响测试结果(Scott-Moncrieff,2015)。
图(3)如果在进行ACTH刺激试验前给予类固醇,应使用地塞米松以免影响结果
新戊酸脱氧可酮 (DOCP) 的商品名为“Zycortal”,是一种可注射的盐皮质激素替代品。一旦开始,必须仔细监测液体平衡和电解质水平,以确保钠水平不会上升得太快。
3. 解决高钾血症
高钾血症患者可能仅对静脉输液治疗(IVFT)有反应,但伴有明显心动过缓且 IVFT 无法改善的严重高钾血症患者需要额外治疗以保护心脏。
通过缓慢恒速输注
图 (4) 通过缓慢恒速输注给予 10% 葡萄糖酸钙,可用作预防高钾血症的心脏保护措施
通过缓慢恒速输注 (CRI) 给药的10% 葡萄糖酸钙(图 4 )可用作心脏保护措施。虽然这不会降低钾的循环水平(因此患者仍处于高钾血症),但它会提高心脏阈电位,保护心脏免受高钾血症的影响。然而,高钾血症仍需要解决。通过 CRI 施用葡萄糖酸钙时,一个重要的考虑因素是确保附上心电图并进行监测,因为存在心动过缓恶化的风险。
降低钾循环水平的另一种选择是施用中性(可溶性)胰岛素。胰岛素的作用是“解锁”体内的细胞,使钾进入细胞并降低细胞外(循环)水平。由于注射胰岛素会导致低血糖,因此必须监测血糖,并在需要时补充葡萄糖。
4. 提供支持性护理
肾上腺皮质功能减退症患者在最初的紧急时期可能需要重症护理
肾上腺皮质功能减退症患者在最初的紧急情况下可能需要重症监护。在此期间的干预措施可以包括卧式护理,例如定期翻身、口腔护理和充足的软垫床上用品。
需要密切监测心血管参数,不仅要监测对治疗的反应,还要监测病情的恶化。狗可能会接受多次液体推注,监测液体超负荷的迹象(呼吸急促/呼吸困难、体重增加、水肿)至关重要。
根据患者的表现和行为,可以考虑使用留置导尿管 (IDUC) 来管理膀胱并避免不适和/或污染。该设备还可以准确监测尿量,这有助于指导 IVFT 计划。然而,IDUC 放置并不是一个良性手术,并且有其自身的风险,包括可能引入细菌导致尿路感染。因此,必须将收益与风险进行比较并权衡。
营养是患者护理的一个方面,在处理紧急情况时经常且容易被遗忘,因为重点往往是治疗更直接、危及生命的问题
营养是患者护理的一个方面,在处理紧急情况时经常且容易被遗忘,因为重点往往是治疗更直接、危及生命的问题。然而,兽医护士可以在这个领域积极主动:计算患者的静息能量需求,确保他们满足这一要求,如果不满足则及时提醒兽医。营养不良会导致许多并发症,包括免疫防御能力下降,因此如果需要,应尽快实施适当的支持。
肾上腺皮质功能减退症的长期治疗
从长远来看,狗将过渡到包括盐皮质激素(DOCP或氟氢可的松)和糖皮质激素(泼尼松龙)补充剂的医疗管理计划。这种治疗将是终生的,但剂量通常根据临床反应和血液监测逐渐减少。
应向主人提供有关药物治疗的重要性以及不遵守治疗方案的后果的建议。应提供有关要监测的可能表明宠物状况恶化的迹象的明确指导和信息(口头和书面)。如果主人担心他们的宠物“不太对劲”,听取他们的意见也很重要——记住疾病的迹象是微妙的,因此他们的病情的任何恶化都可能是微妙的。