结核病 (TB) 是一种由结核分枝杆菌复合体 (MTBC)的分枝杆菌感染引起的疾病。从古代到现代,它一直影响着人类和动物。在 COVID-19 大流行之前,结核病是世界范围内主要的传染性死亡原因,根据世界卫生组织的数据,全球多达四分之一的人口受到感染。在英国,结核病对牛和农业的破坏性影响是有据可查的,并且仍然是一个重大挑战。
由于宠物与其主人的距离很近,伴侣动物中的结核病可能会产生严重的健康后果和潜在的人畜共患病影响。因此,本文的目的是总结猫这种疾病的关键方面,包括病因、表现、诊断、治疗和预后。它还将强调何时应考虑人畜共患风险。
猫结核病的病因学
猫结核病的病原体是 MTBC 物种。分枝杆菌的分类存在争议,但该组中有 10 个被普遍接受的物种。值得注意的是,猫可能会感染除这些公认物种之外的分枝杆菌,因此并非每只感染分枝杆菌的猫都患有结核病。英国的培养数据表明,猫结核病仅由两种 MTBC 微生物引起:在 19% 的病例中发现了微小分枝杆菌,在另外 15% 的病例中发现了牛分枝杆菌。
结核分枝杆菌感染是人类结核病的主要原因,据报道在猫科动物中“非常罕见”。重要的是,现在怀疑文献中报告的少量病例很可能是由其他 MTBC 分枝杆菌引起的,因为现在人们普遍认为历史分型方法对于 MTBC 的亚分类是不准确的。此外,根据实验挑战研究,猫对结核分枝杆菌具有天然抵抗力。因此,临床医生或主人不应担心这一问题,并且猫的结核病诊断并不需要基于公共卫生理由立即实施安乐死。
英国猫群中结核病的患病率尚不清楚,但提交给英国实验室的所有猫活检样本中有 1% 与分枝杆菌感染一致
英国猫群中结核病的患病率尚不清楚,但提交给英国实验室的所有猫活检样本中,有 1% 与分枝杆菌感染一致(尽管如讨论的那样,不一定是结核感染)。受感染的猫可以是任何年龄的,大多数是青壮年到中年(三到七岁),有雄性倾向,但没有品种倾向。
英国结核病病例存在强烈的地理偏好:牛分枝杆菌感染与当地牛和野生动物种群(例如英格兰西南部)的高水平地方性感染高度一致。相比之下,田鼠小蜱感染在野生啮齿动物种群高发的地区更为常见,通常是伦敦东南部、英格兰北部和整个苏格兰。这种共定位被认为反映了假定的感染机制:狩猎受感染的猎物。
结核病如何在猫身上出现?
大多数猫结核病例表现为局部结节性皮肤病(图1),其中一些表现为溃疡,偶尔出现引流窦道。病变通常分布在面部、四肢和尾根周围(即“战斗和咬伤部位”周围)。病例可能有局部淋巴结肿大,偶尔也有全身淋巴结肿大。另外,淋巴结肿大(通常是下颌下淋巴结或腘窝淋巴结)可能是唯一的症状。
不太常见的症状包括咳嗽、呼吸困难、胃肠道疾病、隐匿性体重减轻和眼部变化(例如脉络膜视网膜炎)。
图(1)一只四岁绝育雄性逆转录病毒阴性家养短毛猫右眼上方的典型脱毛皮肤结节(肉芽肿),由牛支原体感染引起。逆转录病毒阴性是指猫免疫缺陷病毒和猫白血病病毒呈阴性的个体
我们如何诊断猫结核病?
结核病的诊断具有挑战性,因为临床症状通常不具有特异性。然而,进行亚种特异性诊断很重要,因为其他分枝杆菌感染的治疗有时是不同的,牛分枝杆菌和田鼠分枝杆菌之间的人畜共患风险也是不同的。
一般血液学和血清生化测试通常是正常的,所看到的任何异常通常都是非特异性炎症迹象。通常,引起临床怀疑的结核病的初步测试是切除的皮肤肿块或淋巴结的组织学检查,显示肉芽肿性或化脓性肉芽肿性炎症,并且可能使用抗酸染色技术发现分枝杆菌的存在。组织学无法区分感染物种,因此随后需要进一步的具体测试。
结核病的参考测试仍然是专业培养,在英国,目前只能由动植物卫生局进行。该测试的缺点是:
它的灵敏度相对较差,一项研究中提交的样本中有 53% 没有生长
它需要新鲜组织,但可能没有
结核分枝杆菌生长非常缓慢,这意味着结果可能需要大约八周的时间,因此必须在此期间采取行动
或者,利兹大学教学医院(英国人类感染参考实验室)提供 PCR 检测,可以在新鲜或固定的组织切片上进行。可以通过 Idexx 等兽医诊断服务提供商访问该服务。
爱丁堡的 Biobest 实验室拥有十多年使用干扰素伽马释放测定 (IGRA) 诊断猫结核病的经验。 IGRA 是一种血液检测,可检测患者对分枝杆菌抗原的免疫反应。随着更多数据的积累,最近对解释方法的调整已将 MTBC 感染的总体测试灵敏度提高到 90.2%,特异性为 100%。它还可以以 68% 的灵敏度识别物种水平的牛分枝杆菌。
一旦确诊,就必须对系统性传播进行分期。许多病例有继发性肺部受累。肺部炎症影响间质,无法通过听诊、胸部压迫或叩诊来检测,因此胸部X光检查是调查猫结核病病例的重要步骤(图2)。
图 (2) 一只五岁整只雄性逆转录病毒阴性埃及毛猫感染田鼠支原体的右侧胸廓 X 线照片。 X 光片显示弥漫性间质病变,软组织混浊,支气管周围和胸骨淋巴结肿大;这些是与猫结核病继发性肺部传播相关的典型发现,在临床检查中无法检测到
我们如何治疗猫结核病?
一旦诊断完成,临床医生和业主面临的下一个挑战就是疾病的管理。如果要尝试治疗,获得成功的结果需要长期的多抗生素治疗。
良好的抗生素管理需要临床医生与客户就从一开始就适当坚持治疗的重要性进行明确的讨论
这种治疗的成功很大程度上取决于主人和患者的依从性。药物毒性以及与药物和疾病监测相关的成本可能会使最佳治疗方案难以维持。此外,良好的抗生素管理要求临床医生从一开始就与客户就适当坚持治疗的重要性进行明确的讨论。如果无法实现这一点,则必须停止治疗以避免产生抗生素耐药性。
手术治疗
完全手术切除孤立性皮肤结节可能具有治愈作用;然而,这并不能得到保证,并且总是需要辅助药物治疗。对于诊断时残留的任何病变以及随后可能出现的病变,可以考虑手术,但伤口裂开的风险很大。没有证据表明修复手术有利于严格的医疗管理。
药物治疗
猫结核病的标准一线治疗应包括氟喹诺酮类药物、大环内酯类/氮杂内酯类药物和利福平(表 1)。
表 (1) 用于猫的一线抗结核药物(PO:经口)。经常使用包含氟喹诺酮类药物、大环内酯/氮杂内酯和利福平之一的三联组合
选择的氟喹诺酮类药物是普拉多沙星(如果有),因为它对猫具有出色的安全性,并且已知体外对分枝杆菌的活性。恩诺沙星由于与急性不可逆性视网膜病变相关,因此是治疗猫结核病的不可接受的选择。选择的大环内酯/氮杂内酯是阿奇霉素,因为每日一次的剂量模式可以简化依从性。
利福平因其对细胞内和细胞外分枝杆菌的功效而成为抗结核药物治疗的基石。然而,它不应该用作单一疗法,因为耐药性会迅速发展。长期使用利福平可能会产生显着的肝毒性。在开始治疗之前,建议获得基线血清生化结果。如果患者在治疗中出现不适,应停止利福平治疗,并寻求额外的治疗建议。利福平在所有体液中分泌,可能导致尿液、眼泪和唾液变色并变成红橙色。虽然临床上不显着,但这种副作用可能会让没有准备的客户感到痛苦,因为变色可能会被误认为是出血。药物在皮肤上的沉积会引起变色、刺激,有时还会引起感觉过敏。利福平具有潜在的致畸性,因此主人应妥善处理,并且不应给怀孕的蜂王服用。
治疗持续时间取决于诊断时出现的临床症状。正如所概述的,三个月的三联疗法被认为是所有情况下的最低限度。治疗应延长两个月直至临床症状消失,包括放射线照片上可检测到的任何肺部播散。
预后
如果维持剂量,那么猫结核病的预后被认为是公平的,一项评论指出,40% 的病例达到并保持完全临床缓解。其余 60% 的病例表现出不同的反应,从暂时或部分缓解到对治疗无反应。然而,这些数据涉及未接受最佳疗法的回顾性队列。通过上述方法,作者未发表的临床经验表明 80% 至 85% 的猫结核病病例预后良好。
如果维持剂量,则猫结核病的预后被认为是公平的,一项评论指出 40% 的病例达到并维持完全临床缓解
人畜共患风险
对于猫科动物结核病,人畜共患风险程度取决于四个关键因素:
分枝杆菌的种类
猫感染的性质(例如皮下非溃疡性病变与排出大量脓液的伤口)
与动物密切接触的个人的易感性
动物与其主人之间接触的程度和性质
牛分枝杆菌是一种已知的人畜共患病,在英国约 1% 的人类结核病病例是由牛分枝杆菌感染引起的。猫源性人畜共患确诊病例或高度疑似病例虽呈零星分布,但数量较少。总体而言,英国公共卫生机构认为猫对人类造成的风险“非常低”,因此可以考虑对宠物进行治疗。公共卫生组织编制了许多风险因素,以确定高风险人群。在这些情况下,除非可以将猫移走并在其他地方进行治疗,否则对牛支原体感染的猫实施安乐死可以保护人类健康。如果与受感染猫接触的人出现以下情况,则应考虑这一点:
未满五岁
怀孕了
HIV 呈阳性(未经治疗)
患有药物滥用
已被诊断患有糖尿病、囊性纤维化或肾脏疾病
接受过器官移植
是否是正在接受化疗或放疗的癌症患者
需要全身皮质类固醇治疗
需要肿瘤坏死因子-α拮抗剂,例如英夫利昔单抗
相比之下,田鼠小支原体造成的风险被认为可以忽略不计,全球仅报告了 27 例人类病例。也没有证据表明人类感染与猫有关。
结论
猫结核病在英国猫中的发病率越来越高,更新的诊断和治疗方案显着改善了该疾病的预后。适当的具体调查可以帮助制定最佳治疗策略的临床决策,并告知主人人畜共患病的风险。