神经毒性是兽医实践中常见的紧急情况。引起神经症状的毒素可以是内源性的或外源性的。内源性神经毒素是代谢功能障碍的结果,例如肝或肾衰竭。本文将讨论一些常见的外源性神经毒素,如巧克力、甲硝唑、致颤性霉菌毒素、四聚乙醛和大麻。
常见的外源性神经毒素
巧克力:甲基黄嘌呤
巧克力中的主要有毒物质是甲基黄嘌呤(可可碱和咖啡因)。人类很容易消化并排泄甲基黄嘌呤;可可碱在人体中的半衰期为两到三个小时。在狗中,吸收缓慢,在肝脏和肠肝再循环中代谢,然后通过尿液排泄。可可碱在狗体内的半衰期约为 18 小时。
甲基黄嘌呤的含量取决于巧克力的类型。可可含量高的巧克力,例如烘焙巧克力和黑巧克力,与牛奶巧克力相比,甲基黄嘌呤的浓度明显更高。白巧克力中甲基黄嘌呤的含量被认为太低,不会引起中毒。
巧克力中毒的临床症状
甲基黄嘌呤是磷酸二酯酶抑制剂,可导致细胞内环磷酸腺苷 (cAMP) 升高。 cAMP 增加导致细胞内钙增加,引起神经肌肉兴奋性以及正性肌力作用。腺苷受体(腺苷是一种抑制性神经递质)的竞争性抑制也会导致中枢神经系统刺激。
巧克力产品还富含脂肪和糖,可能导致胃肠道症状。大量的脂肪会导致胰腺炎。对于咖啡因和可可碱,狗的 LD50 为 100 至 200 毫克/公斤。对于猫来说,致死剂量较低,尽管猫很少患巧克力中毒,因为它们的饮食行为更具选择性。
中毒的临床症状出现在摄入后一到两个小时。动物摄入20mg/kg可能出现轻微的临床症状,如呕吐、腹泻和烦渴。 40 至 50 毫克/公斤时可能会出现心脏毒性作用,60 毫克/公斤时可能会出现癫痫发作。临床症状通常持续 12 至 24 小时,但可持续长达 72 小时。
巧克力中毒的诊断和治疗
巧克力中毒的诊断基于病史和临床症状。血液检查通常会发现低钾血症以及天冬氨酸转移酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高 (Weingart et al ., 2021)。可以分析胃内容物、血清、血浆或尿液的甲基黄嘌呤水平。
治疗包括净化和对症治疗。应在患者摄入后两到四小时内诱导呕吐。对患有癫痫、心脏病和最近腹部手术的狗使用阿扑吗啡时应小心。在 72 小时内每六小时使用一次活性炭(1 至 5g/kg PO)可能有助于进一步减少吸收并增加排泄。
对症治疗包括液体治疗和纠正电解质偏差,必要时使用镇静剂和抗癫痫药。心律失常可以通过药物治疗。一般来说,如果早期积极治疗,或者症状轻微,预后良好。在严重癫痫发作或心律失常的情况下,预后更加谨慎(Weingart等人,2021)。
甲硝唑
甲硝唑是一种抗菌、抗原虫和驱虫药物。它通常用于治疗全身和肠道专性厌氧菌感染和一些原虫感染。犬类厌氧菌感染和胃肠道疾病的推荐甲硝唑剂量为每 12 小时 10 至 15 毫克/公斤,原虫感染的推荐剂量为每 12 小时 25 毫克/公斤。
在最近的一项研究中,无论治疗持续时间长短,每 12 小时 21 毫克/公斤的中位剂量都可以看到对狗产生神经毒性的证据
在最近的一项研究中,无论治疗持续时间如何,在每 12 小时 21 毫克/公斤的中位剂量下都发现了狗的神经毒性证据(Tauro等人,2018)。最常见的神经毒性临床症状是共济失调、眼球震颤、轻瘫和远视。治疗包括停止甲硝唑、支持治疗和地西泮治疗。使用地西泮(0.5mg/kg,每日三次,持续三天)治疗可以将恢复速度从一到两周加快到一到两天(Evans等,2003)。
真菌:致颤性霉菌毒素
致颤性霉菌毒素是由真菌产生的毒素,会导致神经系统症状。最常见的神经毒素是青霉A和罗克福汀C。致颤性霉菌毒素常见于发霉的奶酪、肉类、大米、谷物、鸡蛋、坚果、水果、加工食品、狗粮或堆肥中。
真菌中毒的临床症状
确切的作用机制尚不清楚:致颤性霉菌毒素被怀疑会导致中枢神经系统抑制和兴奋之间的不平衡,从而导致兴奋。毒素很快就会被吸收。消化后 15 分钟内即可出现临床体征和症状。大量毒素会导致临床症状更快出现。
最常见的症状是呕吐、腹泻、震颤、癫痫发作和体温过高。在许多情况下,致颤性霉菌毒素中毒的推定诊断是根据临床症状和患者病史(包括接触堆肥或发霉食物或食腐行为)做出的。通过鉴定(培养)食物或胃内容物中的青霉烯 A 或罗克福汀 C,可以得出更明确的诊断。神经系统症状的快速吸收和出现导致安全诱导呕吐或施用活性炭的机会有限。可以考虑洗胃,但取决于患者的体型和暴露时间。
这些病例的主要挑战是震颤和癫痫发作的治疗以及高热的预防
这些病例的主要挑战是震颤和癫痫发作的治疗以及高热的预防。可以考虑的治疗方法包括美索巴莫、苯二氮卓类、巴比妥类药物和右美托咪定。对于难以控制震颤/癫痫发作的病例,监测体温至关重要,因为这些患者容易出现体温过高。这些症状通常在一两天后消失,但可以持续更长时间(Novotna等人,2023)。
蛞蝓颗粒:四聚乙醛
四聚乙醛是蛞蝓和蜗牛诱饵颗粒中常用的成分。颗粒呈蓝色。报道的LD50范围很广,最低公布值为60mg/kg。四聚乙醛会降低抑制性神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA),而 GABA 很可能是中毒时癫痫发作的原因。四聚乙醛还会增加单氨氧化酶活性,导致去甲肾上腺素和血清素水平降低。
最常见的临床症状是共济失调、癫痫发作、唾液分泌过多和震颤。治疗包括催吐疗法、活性炭、控制癫痫发作和适当的支持治疗(Dutil 和 Berny,2023)。为了保护野生动物和环境,英国已禁止使用四聚乙醛;然而,它仍在欧盟国家使用。
大麻引起的中毒
越来越多的小动物报道大麻引起的中毒
小动物中大麻引起的中毒的报道越来越多。大麻植物含有100多种大麻素,但主要有毒元素是具有精神活性的四氢大麻酚(THC)。 THC 与 CB1(精神活性)和 CB2(疼痛和炎症)受体结合。狗和猫会因为吃布朗尼蛋糕、小熊软糖或饼干等食物,或者摄入植物或人类粪便而中毒。食物或植物中 THC 的浓度变化很大。
口服摄入后 30 分钟内即可看到这些症状,但也可能会延迟数小时,并可能持续长达 72 小时。狗最常见的症状是尿失禁、迷失方向、共济失调、嗜睡、感觉过敏和心动过缓(Amissah et al ., 2022)。猫最常见的症状是共济失调和嗜睡。
诊断主要根据病史和临床症状。尿液测试尚未经过动物验证,可能会给出假阴性结果。治疗是对症和支持性的。没有解毒剂。 THC 具有止吐特性,因此诱导呕吐可能很困难。预后通常良好。