对于犬口腔肿瘤，在治疗前获得明确诊断至关重要，因为手术建议、辅助治疗选择和预后因肿瘤类型而异
口腔肿瘤占所有犬类肿瘤的 6% 至 7%，并且在大多数情况下是恶性的 (Lee et al. , 2021)。肿瘤可起源于许多部位，包括牙龈、牙周结构、粘膜、舌头和扁桃体。本文将重点关注四种常见的犬口腔肿瘤：恶性黑色素瘤（MM）、鳞状细胞癌（SCC）、纤维肉瘤（FSA）和棘皮性成釉细胞瘤（AA）。其他可能出现在口腔中的肿瘤包括骨肉瘤、软骨肉瘤、多小叶骨软骨肉瘤、淋巴瘤和传染性性病肿瘤。各种犬口腔肿瘤的例子如图1所示。
图（1）： 狗常见口腔肿瘤的例子。这些是 中尾上颌纤维肉瘤 (A)；下颌头侧鳞状细胞癌（B）；上颌头端棘皮性成釉细胞瘤 (C)；影响上颊粘膜的无色素性黑色素瘤 (D)
犬口腔肿瘤的临床表现和生物学行为之间存在重大差异，这些差异取决于肿瘤类型。口腔多发性骨髓瘤是一种侵袭性肿瘤，具有很高的局部复发和转移率（高达 80%），并且与谨慎的预后相关（Treggiari等人，2016）。口腔鳞状细胞癌最常见于下颌骨头端，并且经常表现出骨侵犯（高达 80%）。尽管它们具有局部侵袭性，但其转移率较低（高达 30%），并且与切除后良好至极好的预后相关（Sharma等人，2021）。与 SCC 类似，口腔 FSA 是局部侵袭性肿瘤，转移率相对较低（高达 30%）。它们通常位于上颌牙龈或硬腭上，局部复发率中等至较高。完全切除后预后仍然良好（Martano et al ., 2018）。 AA 常见于下颌骨头端，是良性肿瘤，不会转移，但局部侵袭率较高；手术切除可以治愈（Goldschmidt et al ., 2017）。
通常，狗出现是因为主人注意到存在可见的口腔肿块。其他常见的临床症状包括食欲减退、进食或咀嚼困难、张口疼痛、流涎、口臭和出血性口腔分泌物。尾部肿瘤也可能导致眼球突出和面部肿胀/不对称。
诊断和分期
在治疗犬口腔肿瘤之前获得明确的诊断非常重要，因为每种肿瘤类型的手术建议、辅助治疗选择和预后都不同。首先可以尝试通过细针抽吸来诊断原发肿瘤，据报道，与组织病理学相比，其诊断准确性为 92% 至 98% (Bonfanti等人，2015)。然而，细胞学可能并不总是完全具有代表性，因为口腔肿瘤经常发炎、感染或坏死。因此，通常需要进行组织病理学切开活检才能明确诊断。这还允许在需要时使用免疫组织化学染色，例如诊断无黑色素多发性骨髓瘤。
图(2)： 犬上颌纤维肉瘤的 CT 扫描（图 1 中的病例 A）。黄色箭头标记肿块的边缘，表明鼻内延伸。红星表示明显的上颌骨溶解
分期最常利用 TNM 系统（Owen，1980）并评估肿瘤大小以及是否存在区域和/或远处转移，以指定总体分期（表 1）。
应通过放射线照相或理想情况下计算机断层扫描 (CT) 进行头部成像，以评估局部疾病的程度（图 2）。与放射线照片相比，计算机断层扫描在检测骨溶解和邻近组织侵入方面明显更加敏感，这两者都是手术计划的重要因素（Ghirelli等，2013）。
表 (1)： 狗口腔肿瘤的 TNM 分期系统（Owen，1980）。这使用肿瘤大小以及是否存在区域和远处转移来指定总体分期
淋巴结 (LN) 大小并不总是与转移状态相关，一项研究表明，40% 具有正常大小区域 LN 的狗存在淋巴结转移（Williams 和 Packer，2003）。因此，无论区域 LN 大小如何，都应进行抽样。对于口腔肿瘤，应对下颌下和内侧咽后淋巴结进行双侧取样，因为淋巴引流不可预测且对侧转移很常见 (Grimes et al ., 2019)。值得注意的是，在某些情况下，细胞学检查会漏掉转移性疾病，而组织病理学淋巴结切除术被认为是检测淋巴结转移的金标准（Fournier et al ., 2018）。远处转移的评估最常见的是通过膨胀三视图 X 线照片或理想情况下 CT 进行胸部成像，因为与 X 线照片相比，这对于检测肺部结节更敏感（Ghirelli等，2013）。口腔 MM 还可转移至腹腔内部位，包括淋巴结和肝脏。因此，腹部超声或 CT 也应成为 MM 分期过程的一部分。
特定肿瘤类型的治疗和预后
恶性黑色素瘤
口腔多发性骨髓瘤具有生物学侵袭性，大多数患者死于远处转移而不是局部疾病。此类口腔肿瘤的预后各不相同，根据治疗方法和各种预后因素，据报道中位生存时间 (MST) 在六个月到两年半之间。其中包括肿瘤分期、有丝分裂指数、Ki67 指数和色素沉着程度（Smedley等，2011）。
广泛切除（边缘至少 2 厘米）是首选治疗方法，但通常需要下颌骨切除术或上颌骨切除术。局部复发的风险中等，发生在大约 30% 的病例中（Sarowitz等人，2017 年；Tuohy等人，2014 年）。在切除不完全的情况下可以考虑辅助放射治疗（RT），也可以在肉眼疾病情况下使用。黑色素瘤被认为是辐射敏感肿瘤，据报道缓解率约为 80%；然而，高达 45% 的病例仍会出现复发，中位无进展间隔约为 6 个月（Kawabe等，2015；Proulx等，2003）。化疗对多发性骨髓瘤并不是特别有效，在总体疾病情况下对卡铂的反应率仅为 30%，并且在辅助治疗中没有明显的益处（Proulx等人，2003 年；Rassnick等人，2001 年；Tuohy等人， 2014）。
Oncept 黑色素瘤疫苗被许可用作局部控制的 II 期和 III 期犬口腔恶性黑色素瘤肿瘤的辅助治疗，并已被证明可以延长生存时间
免疫疗法有望治疗多发性骨髓瘤。 Oncept 黑色素瘤疫苗被许可用作局部控制的 II 期和 III 期犬口腔 MM 肿瘤的辅助治疗，并已被证明可以延长生存时间，尽管关于其功效的证据相互矛盾。在总体疾病情况下，使用这种治疗的病例中不到 60% 可以看到临床获益（Grosenbaugh等人，2011；Ottnod等人，2013；Verganti等人，2017）。还开发了一种针对 CSPG4 的新型疫苗，并且似乎是有益的（Piras等人，2017）。
鳞状细胞癌
手术是犬口腔鳞状细胞癌的主要治疗方法，据报道MST超过三年（Kuhnel和Kessler，2014）。预后取决于多种因素，其中肿瘤分期影响很大；一项研究表明，患有 I 期疾病的狗尚未达到 MST，而 IV 期疾病的狗需要 50 天才能达到 MST（Fulton等，2013）。这些口腔肿瘤局部复发的风险与组织学边缘状态相关，因此实现完全切除非常重要（Sarowitz et al ., 2017）。下颌骨切除手术后的复发率低于 10%，上颌骨切除手术后的复发率低于 30%（Vail，2020）。
[鳞状细胞癌]的预后取决于多种因素，其中肿瘤分期影响很大
放射治疗可用于不完全切除后的辅助治疗，或作为肉眼疾病情况下的唯一治疗方法。据报道，当单独用于治疗严重疾病时，MST 的持续时间约为 14 个月（Grier 和 Mayer，2007 年）。尽管评估辅助化疗治疗犬口腔鳞状细胞癌益处的文献有限，但其在总体疾病环境中的使用已有报道。在一项研究中，接受卡铂和吡罗昔康治疗的狗的完全缓解率为 57%，MST 为 534 天（de Vos等，2005）。
纤维肉瘤
犬口腔FSA的治疗方法与SCC类似；然而，局部复发率较高（高达 55%）。因此，获得完全切除的积极手术非常重要，结合手术和辅助放疗的多模式治疗可提供最佳结果（Gardner等，2013）。在总体疾病情况下进行放射治疗是没有回报的，因为 FSA 被认为相对具有放射抗性，据报道生存时间仅为 7 个月（Thrall，1981）。 FSA 的预后可能会有所不同，并且取决于各种预后因素，包括切除的完整性和肿瘤分期。一项研究表明，仅进行手术即可实现两年的 MST（Frazier等，2012）。
积极手术以获得[纤维肉瘤]的完全切除很重要，手术和辅助放疗相结合的多模式治疗可提供最佳结果
一种被称为“组织学低级别但生物学高级别 FSA ”的综合征描述了某些 FSA（通常报告为“纤维瘤”或“低级别 FSA”）的组织学外观通常为良性，尽管具有侵袭性生物学行为。这对于硬腭或上颌骨的 FSA 来说尤其常见，无论组织学分级或描述如何，这些口腔肿瘤都应该积极治疗（Ciekot等，1994）。
棘皮瘤成釉细胞瘤
手术切除 AA 可以带来良好的预后并具有治愈性。由于骨受累程度高，需要切除至少2cm的边缘（下颌骨切除术或上颌骨切除术）。一项研究报告称，侧缘 2 厘米的切除率为 100%，而侧缘 1.5 厘米的切除率为 75%（Goldschmidt等人，2017 年）。广泛切除后局部复发率通常低于 5%。放射治疗可以在辅助治疗中考虑，并且在总体疾病治疗中也可以取得成功（Theon等，1997）。
结论
犬口腔肿瘤的治疗应在明确诊断后并基于明确诊断进行计划。手术是主要的治疗方法，但根据肿瘤类型和切除的完整性，可能需要结合放疗、化疗或免疫疗法的多模式治疗。
