骨肉瘤是犬最常见的原发性恶性骨肿瘤，预后价值较低，截肢和辅助治疗是标准治疗方法
骨肉瘤 (OSA) 是犬类中最常见的原发性恶性骨肿瘤，约占所有骨骼肿瘤的 85% (Ehrhart等人，2019 年)。骨肉瘤呈现出双峰年龄分布，虽然它通常影响中年到老年犬（中位数 7 岁），但在 18 至 24 个月大的幼犬中发病率有一个小高峰 (Misdorp 和 Hart，1979 年)。
体重和身高增加是导致 OSA 的风险因素，最常见的受影响品种包括大型和巨型品种，例如德国牧羊犬、金毛猎犬、罗威纳犬、大丹犬和圣伯纳犬（Ehrhart等人，2019 年；Ru等人，1998 年）。
尽管关于绝育状态与 OSA 发展之间关联的文献存在矛盾，但与雌性相比，雄性犬患 OSA 的风险略有增加；一项研究表明，一岁前绝育的罗威纳犬患 OSA 的风险显著增加（终生风险为 25%），因此绝育建议可能针对特定品种（Cooley等人，2002 年；Ehrhart等人，2019 年）。
导致 OSA 发展的其他风险因素包括金属植入物、未进行内部修复的骨折、骨髓炎和放射线暴露（Bennett等人，1979 年；Knecht 和 Priester，1978 年；Sinibaldi等人，1976 年；Stevenson等人，1982 年）。最近的一项研究表明，在之前接受过胫骨平台平整截骨术的狗中，胫骨近端 OSA 形成的风险增加了 40 倍（Selmic等人，2018 年）。
临床表现
大多数四肢 OSA 源自髓质的原始骨细胞。它们通常位于长骨的干骺端区域，最常见的位置包括肱骨近端、桡骨远端、胫骨近端和股骨远端；胸肢比骨盆肢更容易受到影响（Ehrhart等人，2019 年；Knecht 和 Priester，1978b）。
狗通常表现为原发肿瘤部位肿胀和逐渐跛行。在极少数情况下，跛行可能发病急，并因病理性骨折而加重。肺转移导致的呼吸道症状在初次出现时并不常见，但狗可能会出现非特异性全身症状（例如嗜睡、食欲减退）。
诊断和调查
诊断和初步调查
如果根据病史和检查怀疑患有 OSA，则首先通过 X 光片或计算机断层扫描 (CT) 对患肢进行成像。
进行 X 光检查时，应获取正交视图。虽然 X 光检查特征可能有所不同，但通常存在骨溶解和骨增生的证据；皮质溶解可能很明显并导致皮质不连续。通常可以看到软组织延伸，新骨形成区域通常垂直于皮质。其他特征包括干骺端细小骨小梁细节的丢失以及正常和受影响的髓骨之间的长过渡区。图 1显示了 OSA 的典型外观。
值得注意的是，尽管 OSA 是最常见的原发性骨肿瘤，但根据放射学表现可鉴别的其他肿瘤包括软骨肉瘤、纤维肉瘤、血管肉瘤和其他肿瘤的转移性病变（尤其是骨转移率较高的泌尿生殖系统癌）。骨髓炎（尤其是真菌性骨髓炎）也是重要的鉴别诊断。
一旦担心出现 OSA，应进行进一步检查以确认诊断、对患者进行分期并指导治疗建议和预后。
进一步调查
首先，应进行由血液学、生物化学和尿液分析组成的最低限度的数据库检查，因为这可以筛查合并症、评估镇静/全身麻醉的适用性并提供预后信息。例如，碱性磷酸酶升高（超过 110U/l）和单核细胞升高（超过 0.4k/µl）都与犬 OSA 预后较差有关（Boerman等人，2012 年；Schmidt等人，2013 年；Sottnik等人，2010 年）。
应进行进一步的影像学检查以评估转移性疾病，转移性疾病最常见的是通过血液扩散到肺部。虽然大多数狗在诊断时已经出现肺部微转移，但只有大约 10% 的狗有可见的转移性病变。建议使用 CT 进行胸部成像，因为与射线照片相比，其灵敏度更高，但如果无法进行 CT 检查，也可以使用膨胀式 3 视图胸部射线照片。还应考虑对腹腔进行成像，以排除严重的合并症或转移到不太常见的部位。
如果发现病变且可触及，则需要进行细胞学取样，以排除 OSA 转移或无关过程。骨肉瘤通常不会转移到局部淋巴结，但如果淋巴结肿大，则应进行取样，因为区域淋巴结的转移状态具有预后意义 (Hillers等人，2005)。
应对原发性肿瘤进行取样，以明确 OSA 的诊断。可以先进行细针穿刺细胞学检查，因为该检查具有较高的敏感性和特异性（约 80%），与组织学检查的准确性非常相似 (Sabattini et al. , 2017)。使用细胞学 ALP 染色可以提高准确性 (Barger et al., 2005)。
尽管有多种方法可以进行骨活检，但作者更喜欢使用 Jamshidi 针，因为与其他方法（例如开放式切口或环钻活检）相比，这种针具有较高的诊断准确率和较低的并发症率（例如病理性骨折）。无论采用哪种取样方法，都必须确保从病变的核心获取样本，因为来自外围的样本通常由反应性组织和骨重塑组成，可能无法诊断或代表潜在的肿瘤过程。
治疗和预后
截肢及辅助治疗
犬 OSA 的标准治疗方法是截肢，然后进行辅助化疗；据报道，诊断时未出现明显转移的患者的中位生存期 (MST) 约为 10 至 12 个月（Bergman等人，1996 年；Phillips等人，2009 年）。大多数患者最终死于肺转移性疾病。辅助化疗通常包括每三周一次四至六剂卡铂，通常耐受性良好。阿霉素单独使用和与卡铂交替使用也进行了研究，结果相似（Ehrhart等人，2019 年）。
对于诊断时肿瘤位于近端肱骨或有可见肺转移的狗，预后较差，后者报告的 MST 约为三个月（波士顿等人，2006 年；索特尼克等人，2010 年）。
在微观疾病环境中，化疗对 OSA 有效，因为与单纯手术相比，接受手术和辅助化疗的狗的 MST 明显更长（MST 分别为 10 至 12 个月和 4.5 个月）（Spodnick等人，1992 年）。然而，化疗在宏观疾病环境中通常无效（例如非手术病例或可见的肺转移）；包括铂类药物、紫杉醇、阿霉素、米托蒽醌和磷酸托西尼布在内的药物均被评估为疗效不佳（Laver等人，2018 年；Ogilvie等人，1993 年；Poirier等人，2004 年）。
保肢选择
保肢治疗方案包括手术或放射治疗 (RT)，对于不适合截肢或主人拒绝的狗，可以考虑采用这种治疗方法。但是，必须仔细选择病例，并且应由对手术有丰富经验的临床医生进行治疗。
适合进行外科保肢手术（包括切除边缘肿瘤）的患者包括肿瘤影响骨骼不到 50%、没有转移或病理性骨折且软组织受累不到 360 度的患者。外科手术技术包括使用同种异体移植、金属内置假体、牵引成骨和移位术。
狗接受辅助化疗，结果与接受截肢和化疗的狗相似（Liptak等人，2006 年；Séguin等人，2019 年）。并发症发生率可能中等，感染很常见。
外科肢体挽救的替代方法是放射治疗，特别是立体定向放射治疗。这涉及在辅助化疗的同时对原发肿瘤进行单次高总剂量的放射治疗。生存结果也与接受截肢和化疗的狗相似，尽管并发症发生率中等，约 60% 的狗会出现病理性骨折，需要固定或截肢，通常在放射治疗后约六个月（Farese等人，2004 年；Kubicek等人，2016 年）。
姑息治疗和管理
如果选择姑息治疗方法，那么管理应侧重于有效的多模式镇痛。这可能包括非甾体抗炎药、对乙酰氨基酚、加巴喷丁和金刚烷胺的组合。
双膦酸盐输注（例如帕米膦酸盐、唑来膦酸盐）通常每三至四周给药一次，也应考虑，因为它们可以抑制骨吸收，既能有效镇痛，又能增加骨矿物质密度（Fan等，2007 年，2008 年）。
低分次放射治疗方案还可以为 OSA 的姑息治疗提供有效的镇痛，多达 90% 的狗在治疗后生活质量得到改善（Ringdahl-Mayland等人，2022 年）。
最有效的止痛策略通常将止痛药与双膦酸盐和/或放射治疗相结合。然而，在姑息治疗环境中治疗犬 OSA 的预后总体上是谨慎至较差的，MST 约为三至四个月（Fan等人，2007 年；Ringdahl-Mayland等人，2022 年）。
