摘要
患有肥厚性心肌病(HCM)的猫有发生主动脉血栓栓塞(ATE)的风险。对于经历过 ATE 发作的猫,氯吡格雷可降低 ATE 再次发生的风险并延迟 ATE 复发。因此,心脏病专家建议对猫使用氯吡格雷作为主要预防措施,建议所有患有严重 HCM 的猫都应使用氯吡格雷。然而,氯吡格雷的制造形式令人难以接受,这使得这种给药对于许多客户来说是有问题的。因此,估计给药的潜在益处可能有助于临床医生根据具体情况确定是否需要用氯吡格雷治疗猫。对当前可用数据进行相对简单的统计分析,以及某些假设和外推,可以对氯吡格雷带来的相对和绝对风险降低方面的益处进行估计。使用这种方法,并且假设某些假设成立,氯吡格雷可能会使患有中度至重度 HCM 的猫的 ATE 风险降低约 3% 至 4%。考虑到给猫服用氯吡格雷的困难,临床医生应该权衡这些相对较小的潜在益处和潜在的危害(给药困难),并且不一定坚持要求客户服用氯吡格雷。
介绍
肥厚性心肌病(HCM)是成年猫最常见的心脏病。三项研究检查了猫 HCM 的自然史,所有研究都得出结论,该疾病进展缓慢且变化多样,大多数猫多年来一直患有亚临床疾病。这些猫中大约 10% 患有中度至重度亚临床疾病,出现充血性心力衰竭 (CHF) 或心源性主动脉血栓栓塞 (ATE) 等并发症的可能性较高。大约 15% 到 25% 的 HCM 猫最终会在 10 年内发展为 CHF,和 10% 的猫会发展为 ATE。
几乎所有患有 HCM 并出现 ATE 的猫都患有严重疾病(亚临床或患有 CHF)。 ATE 的危险因素包括左心房尺寸过大、左心房内自发超声心动图对比(表明心房血流不良和红细胞聚集)以及左心房功能不良。
FATCAT(猫主动脉血栓栓塞氯吡格雷与阿司匹林试验)研究检查了对在初次 ATE 事件中幸存至少一个月的猫给予氯吡格雷(波立维)在预防后续 ATE 事件风险方面的效果,与低剂量相比。服用阿司匹林。根据该研究,美国兽医内科医学院关于猫 HCM 诊断和治疗的共识指南建议对 ATE 风险增加(例如前面提到的那些因素)的猫使用氯吡格雷,无论猫是否经历过之前的活动。该指南的部分内容如下:
因此,建议对有 ATE 风险的猫使用氯吡格雷(中度至重度 LA [左心房] 扩大、低 LA FS% [左心房缩短率]、低 LA 附件速度、SEC [自发超声心动图对比];LOE [证据水平] ] 中等的)。氯吡格雷不能消除 ATE 风险,因此对于 ATE 风险极高的猫,除了氯吡格雷外,还可以考虑使用其他抗血栓药物(例如氯吡格雷加阿司匹林、氯吡格雷加 PO [Per Os] Xa 因子抑制剂) ,或氯吡格雷加阿司匹林加 PO 因子 Xa 抑制剂 LOE 低)。
然而,该指南没有提供关于氯吡格雷在多大程度上降低 ATE 风险的实际数据,并声称该建议的证据水平为“中等”(尽管没有研究证明其在一级预防中的益处)。
猫觉得氯吡格雷难吃。 “按原样”服用氯吡格雷的猫会口吐大量泡沫、作呕或呕吐,并会试图吐出药片。因此,它要么需要混合(形成需要完整吞咽的胶囊),要么必须隐藏在其他输送系统中,例如药丸袋。该药物需要无限期地服用。因此,客户可能会发现对被认为有 ATE 风险的猫施用氯吡格雷很困难甚至不可能。
循证医学认为,临床医生应该权衡任何干预措施的益处(在对与患者呈现给临床医生的患者类似的研究样本进行临床研究时确定)与此类干预措施的成本/危害——本质上是成本效益分析。临床医生和客户可能接受成本/伤害的程度部分取决于干预的益处的大小——对于很小的好处,成本或伤害可能会影响客户和临床医生不进行干预,而巨大的好处可能会说服客户和临床医生坚持干预,尽管有成本或危害。
通过这种方法,尝试确定对患有中度至重度 HCM 的猫施用氯吡格雷以降低 ATE 风险的益处大小,并权衡给药成本(生活质量、对猫或动物的压力)似乎是合理的。客户、客户被猫伤害等)。这样的分析将帮助临床医生和客户就对每只猫进行氯吡格雷治疗做出更明智的决定。
氯吡格雷在多大程度上降低患有 HCM 的猫发生 ATE 的风险?
FATCAT 研究发现,接受氯吡格雷治疗的 39 只猫中有 19 只 (48%) 经历了复发性 ATE 事件;同样,服用阿司匹林的 36 只猫中,有 27 只 (75%) 也经历了反复的 ATE 事件。6这导致相对风险降低 35%(95% CI,5% 至 45%;图 1)。换句话说,服用氯吡格雷的猫比服用阿司匹林的猫发生反复 ATE 事件的几率低约 30%。此外,研究中大多数经历过复发性 ATE 事件的猫在第一年内就发生了这种情况(14/39 [38%] 接受氯吡格雷;23/36 [64%] 接受阿司匹林),从而导致 1 年相对风险降低与接受阿司匹林的猫相比,接受氯吡格雷治疗的猫出现复发性 ATE 事件的几率降低 44%(95% CI,10% 至 66%)和 56%。
图1
该流程图描述了确定绝对风险降低程度以及为预防 1 次主动脉血栓栓塞 (ATE) 事件而需要治疗的猫的数量所涉及的计算步骤。 HCM = 肥厚型心肌病。
我们需要做出的第一个假设是,氯吡格雷对已经表现出发生 ATE 倾向的猫的益处与尚未发生 ATE 事件的猫类似(即,预防复发的益处,即所谓的继发性预防——与预防初始事件的益处相同——一级预防;可能更高,可能更低,也可能相同。为了进行分析,我们将假设收益相似,相对风险降低约 35%。
我们需要做的第二个假设是,阿司匹林对于预防 HCM 猫的 ATE 几乎没有作用。事实上,阿司匹林对猫的研究(非对照病例系列)表明阿司匹林对 ATE 的发生没有明显的影响。因此,似乎可以合理地假设阿司匹林要么对结果没有影响,要么实际上可能使结果恶化。
患有 HCM 的猫发生 ATE 的基线风险是多少?
通过了解患有中度至重度 HCM 的猫的 ATE 基线风险,我们可以计算服用氯吡格雷所带来的绝对风险降低。请记住,经随机检查,表面健康的猫中有 10% 患有中度至重度疾病(图 1)。这是考虑治疗的目标人群。其中,大约 10% 的人会在某个时候经历 ATE 事件,这意味着 90% 的人不会从该药物中受益。当然,确定 10% 的猫会经历 ATE 事件是不可能的,因此临床医生倾向于为所有这些猫开药。
患有 HCM 的猫发生 ATE 的绝对风险降低是多少?
如果基线风险为 10%,相对风险降低为 35%,那么绝对风险降低为 3.5%(图 1)。同样,如果我们的相对风险降低了 44%,那么绝对风险降低了 4.4%。这意味着,即使服用氯吡格雷,大约 5.6% 至 6.5% 处于 ATE 风险的猫也会遭受该事件,而未服用氯吡格雷的处于 ATE 风险的猫中,有 10% 会遭受 ATE 事件。从不同的角度来看,您需要治疗大约 23 到 29 只被认为有风险的猫才能预防 1 次 ATE 事件。
所有患有中度至重度 HCM 的猫都应该服用氯吡格雷吗?
因此,不应轻率地决定给患有中度至重度 HCM 的猫开氯吡格雷,临床医生不应认为这是强制性的,甚至不建议这样做。对于高危猫来说可能有一点好处,但给药的危害也应该为决策提供依据。因此,如果客户决定不给猫服用氯吡格雷,临床医生不应感到失望,也不应感到他们的用药不太理想。