摘要
一只已绝育的 10 岁雄性拳师犬，其左眼角膜上有一个溃烂的肿块，覆盖了近 90%。该犬在临床表现前曾有 1 年零 5 个月的左角膜血管肉瘤切除史。由于眼部肿块严重扩张，无法对前房和眼内结构进行可视化和评估。对左眼（OS）进行摘除，并广泛切除相关软组织，并提交组织学检查。组织学结果证实角膜血管肉瘤伴肿瘤性扩散至角膜缘/结膜。角膜血管瘤和血管肉瘤在所有家养物种中均罕见。在狗中，角膜血管肉瘤发生的确切原因尚未确定。然而，据推测，增加暴露于太阳辐射和慢性炎症诱导的新血管形成是诱发因素。 5个月随访后，未发现肿块复发或转移的证据。
背景
国内物种角膜肿瘤很少报道，鉴别诊断应包括鳞状细胞癌、血管瘤、血管肉瘤、淋巴管瘤、淋巴管肉瘤、乳头状瘤、血管角化瘤和淋巴瘤。据报道，犬原发性血管性角膜肿瘤的发病率为 0.07% (14/21,531)。在狗中，角膜血管肉瘤发生的确切原因尚未确定。在此，我们描述了狗的一例罕见的原发性角膜血管肉瘤病例。 5 个月的随访后，未发现眼部肿块复发或转移的证据。
案例展示
一只 10 岁雄性绝育拳师犬因出现明显凸起、斑驳的深红色、紫色和棕褐色、柔软、不规则、溃疡性肿块，覆盖近 90% 的角膜而被转至北卡罗来纳州立大学眼科就诊。 ，延伸至操作系统内的腹颞结膜和角膜缘（图 1）。该狗在临床表现前 1 年零 5 个月曾在 OS 中曾切除过角膜血管肉瘤。通过组织病理学确诊。手术是在另一家兽医诊所进行的。主人和最初的兽医都没有提供手术切缘状态的详细信息。目前尚不清楚肿瘤是否累及角膜缘或仅限于角膜。 OS 中没有其他全身性疾病史或任何创伤事件，包括慢性角膜疾病。由于客户的财务限制，本例未进行基于胸腔和腹腔成像的复发性角膜血管肉瘤的肿瘤学分期。
图1
一只 10 岁雄性拳师犬的 OS 照片，该犬有 1 年零 5 个月的眼部肿块病史。注意突出的、不规则的、凸起的、红色的、血管化的肿块，从结膜的腹颞区延伸到角膜表面。
检查
一般体检无异常。全血细胞计数未发现异常。血清化学检查显示轻度高胆固醇血症（354 mg/dL；参考区间：151-348 mg/dL）、碱性磷酸酶轻度升高（164 IU/L；参考区间：9-88 IU/L）以及天冬氨酸轻度降低转氨酶（15 IU/L；参考区间：16–42 IU/L）。在眼科检查中，OS的神经眼科发现描述如下：OS表现出眼睑痉挛、威胁反应和眩光反射均为阴性。以下参数无法在 OS 中进行评估：静息瞳孔大小、直接瞳孔反射、间接瞳孔反射、眼内压、房水耀斑和房水细胞。附件和眼前节眼科评估的以下参数和结构均正常：舒适度、眼眶边缘、眼球位置、后推力、眼睑、第三眼睑和鼻泪点。然而，结膜和巩膜评估显示有中度巩膜和结膜充血。大约 90% 的角膜表面被高度血管化的红色、凸起、不规则肿块覆盖，该肿块延伸至腹颞结膜。由于眼部肿块严重扩展，无法对前房、虹膜、晶状体、玻璃体房、视网膜和脉络膜进行可视化和评估。右眼（OD）的间接瞳孔对光反射也呈阴性。
术前超声心动图评估心功能和心脏肿块的存在显示，左心房体积略有增加，二尖瓣小叶略有增厚，二尖瓣关闭不全。未发现心脏肿块。收缩参数略有下降。因此，治疗心脏疲劳需要使用β受体阻滞剂（盐酸索他洛尔，40毫克，每12小时口服[PO]；阿替洛尔，12.5毫克，每12小时口服），拟交感神经药（苯丙醇胺，75毫克，每12小时口服）和omega-2选择了 3 种脂肪酸（鱼油，1500 毫克，每天一次，口服）。在开始使用 β 受体阻滞剂治疗心脏疲劳后 4 个月，进行了 OS 剜除术并广泛切除相关软组织（经眼睑剜除术）。提交左眼球进行组织学评估。
组织学上，在眼球的腹侧，沿着角膜缘和角膜，是一种界限不清的、浸润性的、非包膜的、中等细胞的肿瘤，由排列在由薄胶原基质支持的形成不良、大小不等的血管通道中的丰满梭形细胞组成。肿瘤性梭形细胞有少量嗜酸性细胞质，细胞边界不明显，细胞核饱满，卵圆形，染色质有细密的斑点，偶尔有一到两个明显的核仁（图 2a-c）。细胞大小不等和核大小不等为中度，10个高倍视野（2.37mm 2）有15个有丝分裂像。肿瘤细胞具有针对 CD31 免疫组织化学 (IHC) 染色的强细胞质免疫标记（图 2d）。肿瘤间质被少量血管周围淋巴细胞和少量浆细胞浸润。在受影响较小的角膜基质内，存在大量非肿瘤性新血管形成和水肿。结膜粘膜下层和眼睑真皮由低至中等数量的淋巴细胞、浆细胞、稀有莫特细胞和中性粒细胞扩张。偶尔可见淋巴滤泡聚集体。类似的细胞浸润也解剖巩膜并经常围绕脉管系统。肿瘤细胞没有延伸到观察到的组织边缘。
学习要点/总结信息
犬原发性血管性角膜肿瘤的发病率为0.07%(14/21,531)。
在狗中，原发性眼部血管肉瘤发生的确切原因尚未确定。
位于结膜、角膜或角膜缘的肿瘤过程的治疗通常包括通过切开活检或完全切除来去除肿块。
狗的角膜缘、结膜和角膜血管肿瘤的预后可能取决于病变的大小和范围，特别是完全切除肿块且边缘干净的能力。
图2
(a) 图1中狗左眼球的亚目和显微照片 。角膜明显扩张，并被边界不清的浸润性非包膜肿块浸润。苏木精和伊红 (H&E) 染色，条 = 499 μm。 (b)肿瘤由排列在许多大小不一的血管通道中的丰满的梭形细胞组成，由薄的胶原小梁支撑。 H&E 染色，条 = 50 μm。 (c) 肿瘤性梭形细胞有少量嗜酸性细胞质，细胞边界不明显，细胞核丰满，呈卵圆形，染色质有细密的斑点，有一到两个明显的核仁和有丝分裂像。 H&E 染色，条 = 20 μm。 (d) 肿瘤细胞对于 CD31 免疫组织化学染色具有很强的细胞质免疫标记。条形 = 100 μm。
治疗
OS 经眼睑剜除术。
结果和后续行动
手术部位体检随访5个月后，没有发现肿块复发的证据，并且由于客户的经济限制，没有进行基于胸腹腔成像的肿瘤分期。
结论
根据组织病理学结果，诊断为原发性角膜血管肉瘤。角膜肿瘤在家养物种中很少见。角膜或边缘起源的肿瘤之间的区分通常是不确定的，因为大多数角膜肿瘤通常被描述为位于结膜、角膜缘或眼内的原发肿块的延伸。
角膜血管瘤和血管肉瘤在所有家畜中都很罕见。犬原发性血管性角膜肿瘤的发病率为0.07% (14/21,531)。在犬中，结膜血管肉瘤比角膜血管肉瘤更常见，发病率为 1.14%。血管肉瘤是血管起源的恶性肿瘤，在狗中比在其他物种中更常见，并且可以起源于身体的任何部位。犬血管肉瘤多见于中老年动物，年龄为 7 至 14 岁，角膜血管肉瘤平均年龄为 9.9 岁，结膜血管肉瘤为 4-15 岁，平均年龄为 9.1 ± 2.8 岁。报告患有角膜血管肿瘤的品种包括澳大利亚牧羊犬、德国牧羊犬、喜乐蒂牧羊犬、西藏梗犬、英国雪达犬、边境牧羊犬、拉布拉多猎犬、比特犬、德国短毛指示犬、澳大利亚牧牛犬和混种犬。没有关于角膜血管瘤的性别倾向的报道。在结膜血管肉瘤中，回顾性研究中报道最多的纯种犬种包括比格犬、斑点狗、澳大利亚牧牛犬、澳大利亚牧羊犬、巴吉度猎犬、拳师犬和大丹犬，无性别偏好。
在狗中，结膜或边缘血管肉瘤发生的明确原因尚未确定。对于皮肤血管肉瘤，推测太阳辐射暴露增加与特定的解剖特征（例如皮肤薄、皮肤没有或很少毛发以及色素沉着程度较低）之间的关联可能是诱发因素。与皮肤肿瘤类似，实验动物因暴露于较高剂量的紫外线辐射而诱发角膜血管肉瘤。由于角膜基质无血管化，因此需要有诱发性眼部疾病才能诱导新血管形成。先前报道的角膜血管肿瘤病例有先前或初期炎症的证据，包括角膜炎、结膜炎、血管翳、干燥性角结膜炎和眼内炎症。慢性炎症诱导局部合成和表达血管生成分子，包括血管内皮生长因子、血小板源性生长因子、巨噬细胞迁移抑制因子、基础成纤维细胞生长因子和血管生成素。总而言之，它有利于新形成的血管的增殖。因此，慢性炎症过程可以诱导新血管形成并充当肿瘤促进剂。
在邻近肿块的角膜基质内发现了新的非肿瘤性血管形成。因此，推测原发性肿瘤起源于角膜，肿瘤扩展至结膜和角膜缘，反之亦然。然而，不能完全排除原发性角膜缘结膜血管肉瘤延伸至角膜的可能性，因为肿瘤可能起源于结膜的血管。患者在就诊前 1 年零 5 个月以及摘除前 1 年零 9 个月有左角膜血管肉瘤病史，可能累及结膜。由于没有关于先前切除的肿瘤的手术切缘状态的信息，因此局部复发肿瘤是可能的。摘除后，组织边缘未报告肿瘤细胞。有趣的是，在角膜或结膜检查的所有切片中，并未发现日光性弹性组织变性。
显微镜下，肿瘤肿块由大小不一的恶性血管通道组成，具有中度的细胞大小不等和核大小不等以及大量的有丝分裂像。该肿瘤的特征与血管肉瘤的特征一致。最终诊断通常不需要 IHC。然而，在低分化肿瘤的情况下，因子 VIII 相关抗原和/或血小板、内皮细胞粘附分子 1 (CD31) 的免疫组织化学染色阳性可用于确认内皮来源。
位于结膜、角膜或角膜缘的肿瘤过程的治疗通常包括通过切开活检或完全切除来去除肿块。正如本文报道的病例，血管肉瘤的特点是侵袭性生长，由于这种行为，建议通过广泛的手术切除来去除肿瘤。狗的角膜缘、结膜和角膜血管肿瘤的预后可能取决于病变的大小和范围，特别是完全切除肿块且边缘干净的能力。结膜血管肿瘤通常预后良好，且眼球完全切除通常可以治愈，据报道血管瘤和血管肉瘤的复发率为 10%。然而，尚不清楚这种类似的行为是否适用于边缘血管肿瘤。回顾性研究并不总能提供角膜血管肿瘤病例的预后信息和随访信息，并且依赖于单个病例报告。角膜血管肉瘤的预后因病例而异。例如，在一份中央角膜血管肉瘤病例报告中，采用 30% 深度板层角膜切除术切除肿块被认为是治愈的，术后 3.5 个月没有证据表明转移。在其他报道的病例中，一只患有角膜血管肉瘤的狗在摘除术后 1 年出现转移性疾病，其中一只狗因局部快速复发而在切除后被安乐死。冷冻疗法、锶 90 β 波波疗法、激光和/或烧灼等辅助疗法的组合可以起到治愈作用。
