甲状腺切除术是犬小型局部甲状腺肿瘤的首选治疗方法,而对于不适合手术切除的肿瘤,应考虑分次明确放疗方案。
犬甲状腺癌是犬最常见的内分泌恶性肿瘤(Barber,2007)。这种肿瘤起源于甲状腺,占犬类患者甲状腺肿瘤的 90%,通常影响中年至老年犬(Wucherer 和 Wilke,2010)。狗的甲状腺癌源于负责产生甲状腺激素(甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3))的滤泡细胞,或产生降钙素的髓质细胞;然而,滤泡性癌是最常见的(Athey等人,2024)。
犬甲状腺癌的临床表现
大多数患有甲状腺肿瘤的狗甲状腺功能正常,据报道有 30% 至 40% 的狗甲状腺功能减退,尽管患有甲状腺肿瘤的甲状腺功能减退狗很少有症状。
犬甲状腺癌的临床表现多种多样,通常取决于肿瘤的大小、位置和转移扩散。最常见的表现之一是颈腹区可触及肿块,但没有全身疾病体征(Athey等,2024)。根据肿瘤的功能状态,狗可能会表现出甲状腺激素失衡的迹象。大多数患有甲状腺肿瘤的狗甲状腺功能正常,据报道有 30% 至 40% 的狗甲状腺功能减退,尽管患有甲状腺肿瘤的甲状腺功能减退狗很少有症状(Feldman等,2014)。较小比例的狗患有甲状腺功能亢进症,这组狗经常出现典型的临床症状,如多食、多尿和多饮、体重减轻、多动和心律失常或杂音(Scott-Moncrieff,2011)。
分期和诊断
分期在犬甲状腺癌的治疗中很重要,因为它有助于确定疾病传播的程度,指导治疗决策并提供预后信息。分期过程涉及临床评估和影像学研究的结合。犬甲状腺癌最常用的分期系统之一是世界卫生组织分期系统,该系统考虑肿瘤大小(T)、淋巴结受累(N)和远处转移(M)(表1)(Owen,1980)。
表(1)基于世界卫生组织分期系统的甲状腺肿瘤分期系统(Owen,1980)
全血细胞计数和生化概况可提供一般健康评估,并可以识别可能影响治疗决策的任何副肿瘤综合征或器官功能障碍。通过血液检查测量血清甲状腺激素水平(T4 和游离 T4)和促甲状腺激素 (TSH) 有助于评估甲状腺的功能状态。
可能会发生转移,特别是肺部和区域淋巴结,但也有报道称腹部器官转移(Nadeau 和 Kitchell,2011;London等,2012)。应进行胸部X光片或计算机断层扫描(CT)以筛查患者是否存在肺部转移性疾病,也可以考虑进行腹部超声或腹部CT以调查是否存在腹内转移。
当存在淋巴结转移时,最常受影响的淋巴结是咽后淋巴结和颈深淋巴结(Skinner et al ., 2021, 2024)。头颈部 CT 不仅可用于评估局部淋巴结大小,还可用于评估原发肿瘤的范围和邻近结构的受累程度。
最后,核成像(甲状腺闪烁扫描)涉及使用放射性同位素(通常是高锝酸钠),该同位素被甲状腺组织吸收,可以区分功能亢进(热)和非功能(冷)甲状腺结节,并可以识别异位甲状腺组织或转移部位(Daniel 和 Neelis,2014)。
通常不建议对甲状腺肿块进行切开活检,因为大多数甲状腺肿块富含血管(Lunn 和 Boston,2019)。细胞学可以提供有关肿瘤细胞系的初步信息,但可能并不总能得出明确的诊断。出于诊断和治疗目的,手术切除通常是必要的,如果影像学结果与甲状腺肿块相符,则可以在不事先取样的情况下进行手术切除。
犬甲状腺癌的治疗和预后
甲状腺切除术
手术(甲状腺切除术)是小型和局限性甲状腺肿瘤的首选治疗方法,据报道,仅手术治疗功能性和非功能性肿瘤的中位生存时间约为三年(Frederick等人,2020 年;Reagan等人,2019 年)沙夫等人,2020)。同样,在狗的大血管侵犯(Latifi等人,2021)和双侧肿瘤的双侧甲状腺切除术(Tuohy等人,2012)中也有良好的结果。可能的围手术期并发症包括出血、吸入性肺炎和邻近结构损伤,例如喉返神经和甲状旁腺(Radlinsky,2007;Reagan等,2019;Latifi等,2021)。
放射治疗
有趣的是,转移性疾病似乎对接受放疗的患者没有预后意义。
对于无法手术切除的肿瘤,可以考虑放疗作为主要的局部治疗选择。已经描述了几种不同的方案,包括分次明确意图方案,取得了良好的结果:在一项研究中,完全缓解率为 100%,中位生存时间为两年(Pack等人,2001),并且进展-另一项研究显示,三年自由存活率为 72%(Théon等,2000)。姑息性大分割方案的反应似乎更加不一致,据报告,中位生存时间为 170 天和 96 周(Brearley等人,1999 年;Tsimbas等人,2019 年)。最近,立体定向身体放射治疗已在犬甲状腺肿瘤的治疗中进行了评估,中位生存时间为一年(Lee等人,2020)。有趣的是,转移性疾病似乎对接受放射治疗的患者没有预后意义(Brearley等,1999;Lee等,2020)。放射治疗的副作用可能包括红斑、粘膜炎、吞咽困难、发声困难、咳嗽和脱发(Pack et al ., 2001;Tsimbas et al ., 2019)。 47% 的病例在治疗后平均六个月内出现放疗后甲状腺功能减退症,因此建议在甲状腺肿瘤放疗后监测甲状腺功能(Amores-Fuster等,2017)。
化疗
重要的是要记住,评估化疗使用的研究通常是动力不足和回顾性的,因此接受化疗的患者很可能受到更晚期或侵袭性疾病的影响
化疗在犬甲状腺癌治疗中的作用仍不清楚。尽管一份报告表明,与仅接受手术治疗的患者相比,接受手术和化疗治疗的狗没有生存优势(Nadeau 和 Kitchell,2011 年),但它通常是针对患有转移性疾病或患有癌症的狗的多模式治疗方法的一部分。发生转移性疾病的高风险(Liptak,2007)。重要的是要记住,评估化疗使用的研究通常是动力不足和回顾性的,因此接受化疗的患者很可能受到更晚期或侵袭性疾病的影响。常见的化疗药物包括阿霉素或卡铂(Nadeau 和 Kitchell,2011)。
在最近的一项评估酪氨酸激酶抑制剂托塞尼布(toceranib)治疗初治和既往治疗过的甲状腺肿瘤的研究中,两组中大多数狗都获得了临床益处,中位生存时间分别为 563 天和 1082 天(Sheppard-Olivares等人,2020)。
据报道,放射性碘也是犬甲状腺肿瘤的一种治疗选择,总体缓解率为 35%,总体生存时间为 18 至 30 个月(Worth等人,2005 年;Jegatheeson等人,2022 年)。
一些预后因素已被确定为预后较差的指标,例如辅助化疗和非滤泡亚型(Enache et al ., 2023)。肿瘤直径和体积以及双侧肿瘤位置与转移性疾病相关,血管侵犯的肉眼和组织学证据与无病生存率降低相关(Campos等,2014)。有趣的是,分期并不一定与较差的预后相关(Giannasi et al ., 2021)。