虽然肝细胞癌在完全切除后预后非常好，但胆管癌、肝类癌和肝肉瘤通常预后不良
狗的肝脏肿瘤最常见的是来自其他肿瘤部位（例如胰腺和胃肠道）的转移性疾病，原发性肝脏肿瘤不太常见，仅占所有犬肿瘤的 1.5%（Patnaik等，1980）。在狗中，大多数原发性肝脏肿瘤是恶性的，根据其起源分为四大类。这些是肝细胞、胆管、神经内分泌（类癌）和间充质。它们还根据形态进行描述：块状（占据一个肝叶的单个肿块）、结节状（影响多个肝叶的多个肿块/结节）和弥漫性（所有肝叶中的多灶性结节或肝脏的弥漫性消失）。
本系列关于犬胃肠道肿瘤的第二篇文章将讨论大多数犬肝脏肿瘤常见的临床体征、临床病理异常和诊断方法。然后将讨论肝细胞、胆道、神经内分泌和间叶性肝脏肿瘤的具体生物学行为、治疗和预后。
病史和临床体征
大多数患有肝肿瘤的狗会出现非特异性症状，如食欲减退、厌食、呕吐、体重减轻和嗜睡，通常是由于大型肝肿瘤的占位效应所致。在某些病例中可以看到全身反应，例如黄疸、肝性脑病体征和副肿瘤性低血糖。高达 75% 的患有肝肿瘤的猫和狗存在可触及的肝脏肿块。继发于肿块破裂的血液腹部也有报道（Aronsohn等，2009）。
大多数患有肝肿瘤的狗会出现非特异性症状，例如食欲减退、厌食、呕吐、体重减轻和嗜睡
诊断和检查
尽管据报道 50% 患有肝细胞癌 (HCC) 的狗出现血小板增多症，但血液学异常（如果存在）通常是非特异性的（Liptak等，2004）。在某些狗中可能会观察到凝血时间延长。生物化学经常显示肝酶升高：在原发性肝肿瘤中，ALP 和 ALT 最常见升高，而随着肿瘤转移到肝脏，AST 和胆红素大多升高（Strombeck，1978）。低血糖也可能发生，最常见于肝腺瘤，可能是由于肿瘤产生 IGF-2、葡萄糖代谢增加或肝葡萄糖抑制剂产生所致 (Bailey, 2020)。
诊断成像对于肿瘤定位、形态评估、分期和手术计划非常重要，并且在某些情况下可以预测组织学诊断
诊断成像
诊断成像对于肿瘤定位、形态评估、分期和手术计划非常重要，并且在某些情况下可以预测组织学诊断。
腹部超声（US）可以确认肝脏肿块的存在并有助于形态学分类。对于较小的界限清楚的肿瘤，可以根据超声进行手术计划，但对于较大的肿瘤可能不太可靠，因为评估肿块与邻近结构（例如尾部腔静脉）的相互作用可能更具挑战性。三相 CT（图 1）在评估肝脏肿瘤方面通常优于超声，因为它可以检测较小的病变，并且可以更准确地评估大肿块与邻近软组织结构之间的关系。在一些研究中，影像学特征也被用来区分良性肿瘤和恶性肿瘤，甚至特定的组织学类型（Griebie et al.，2017；Kutara et al.，2014）。肿瘤动脉供应的可视化对于规划化疗栓塞等介入治疗也至关重要。应通过三视图 X 光片或 CT 进行胸部成像，以筛查恶性肝脏肿瘤的转移和完整分期。
图（1）对比（静脉期）CT 图像显示狗的左分部巨大肝细胞癌（箭头）。目前尚不清楚肿块具体来自哪个肝叶
采样
在大多数情况下，诊断成像仅提供有关肿瘤位置、大小和形态以及是否存在转移的信息。因此，需要进行采样（超声引导）来提供明确的诊断并帮助制定治疗计划和预测。细针抽吸细胞学检查可能是一种很好的初步检查，因为它相对无创，但通常很难区分良性病变和分化良好的恶性病变。因此，并不总是能得到明确的诊断。然而，用于组织病理学的微创活检（例如 Tru-Cut）通常可以在大多数病例中获得明确的诊断。在某些情况下，例如非常大的孤立肿块或有活动性出血证据的病例，可以出于诊断和治疗目的而手术切除肿块，而无需术前明确诊断。
肝细胞肿瘤
HCC 是犬最常见的恶性原发性肝脏肿瘤。尽管 34% 患有进行性空泡肝病的苏格兰梗犬会发展为 HCC，但尚未确定明确的潜在病因（Cortright等，2014）。高达 80% 的形态为块状，高达 25% 为结节状，高达 20% 为弥漫性（Cullen 和 Popp，2002；Patnaik等，1980）。大多数巨大的肝癌发生在左肝叶。转移率取决于 HCC 形态，大块 HCC 的风险为 0% 至 35%，结节性或弥漫性 HCC 的风险为 93% 至 100%（Liptak，2020）。
实现组织学完全切除与改善预后显着相关
肝叶切除术（图 2）是大块 HCC 的首选治疗方法。实现组织学完全切除与改善预后显着相关，据报道，完全切除的 HCC 与不完全切除的 HCC 的复发率分别为 12% 和 58%（Matsuyama等，2017）。据报告，完全切除情况下的中位生存时间超过五年。负面预后因素包括缺乏手术治疗、右侧位置、ALT/AST 活性增加和组织学切除不完全（Liptak等，2004；Matsuyama等，2017）。结节性和弥漫性 HCC 的预后较差，因为手术切除通常是不可能的。
图（2） 患有巨大肝细胞癌的狗的肝叶切除术。图片由皇家兽医学院V Lipscomb 提供
非手术治疗选择通常用于无法手术的 HCC，包括温和栓塞或化疗栓塞技术，可阻断肿瘤动脉供应（添加或不添加动脉内化疗），导致肿瘤缺血和细胞死亡（Weisse等， 2002）。对于较小的肿瘤，可以采用微波或射频消融，并且还描述了放射治疗（Mori等人，2015；Yang等人，2017）。肝细胞癌被认为具有化疗耐药性，但已有报道对吉西他滨和索拉非尼产生了一些反应（Elpiner等，2011；Marconato等，2020）。
胆管肿瘤
两种主要的胆管肿瘤是胆管腺瘤（胆囊腺瘤）和胆管癌（胆管癌），后者是犬中第二常见的恶性肝脏肿瘤。胆管癌在块状、结节状和弥漫性形态之间的分布相对均匀。它们表现出具有转移的侵袭性生物学行为，通常转移到区域淋巴结和肺部，据报道高达 90% 的狗出现转移（Patnaik等人，1981a）。
手术切除胆管腺瘤应该可以治愈。只有经过彻底分期后的巨大胆管癌才需要进行肝叶切除术
手术切除胆管腺瘤应该可以治愈。只有经过彻底分期后的巨大胆管癌才需要进行肝叶切除术；然而，即使进行手术，伴侣动物的预后仍然很差，由于快速的局部复发或转移，生存期仅为六个月（Fry 和 Rest，1993；Lawrence等，1994）。不幸的是，对于患有结节性或弥漫性胆管癌的狗，尚无已知的有效治疗方案。
神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤（类癌）是狗罕见的肝脏肿瘤。它们源自神经外胚层细胞，可以通过突出分泌颗粒的银染或使用嗜铬粒蛋白-A、S-100 或 NSE 的免疫组织化学进行组织学鉴定。它们通常发生在较年轻的狗中，最常见于肝内，在 67% 的病例中表现出弥漫性形态，并遵循侵袭性临床病程，伴有频繁的区域和远处转移（Patnaik等，1980，1981b）。
由于孤立性病灶罕见且转移率高，肝类癌通常无法进行手术，因此预后较差(Patnaik et al. , 1980, 1981b)。尽管最近的一份病例报告描述了一只接受磷酸托西尼布治疗的狗的长期存活，但放射疗法和常规化疗的疗效尚未得到评估（Ichimata等人，2021）。
间叶性肿瘤
肝肉瘤也很少见。平滑肌肉瘤是犬最常见的原发性肝肉瘤，还报道了血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤（Liptak，2020）。大约三分之一呈块状形态，三分之二呈结节形态。间叶性肝肿瘤具有侵袭性生物学行为，通常转移至脾和肺，据报道，86％至100％的病例发生转移（Kapatkin等，1992；Patnaik等，1980）。
间叶性肝肿瘤具有侵袭性生物学行为，通常会转移至脾脏和肺部，据报道，86% 至 100% 的病例发生转移
对于巨大的非转移性肝肉瘤，可以考虑进行肝叶切除术，但由于未来转移的可能性很高，预后仍然较差。尽管评估肝肉瘤化疗使用的文献有限，但考虑到基于阿霉素的方案已显示出对其他部位的肉瘤（例如内脏血管肉瘤）的益处（Batschinski et al. , 2018），因此可以使用基于阿霉素的方案。
结论
总体而言，肝脏肿瘤并不常见。如果可能的话，在治疗前需要获得明确的诊断，因为不同类型的肝脏肿瘤与不同的预后相关。获得诊断可能需要进行组织病理学活检。肝细胞癌是犬最常见的恶性原发性肝脏肿瘤，完全切除可带来良好的预后。胆管癌、肝类癌和肝肉瘤具有高转移率，并且通常与不良预后相关。
