关键词：MG；乙酰胆碱受体抗体滴度；Frontiers in Neurology
重症肌无力（MG）是一种复杂的自身免疫性疾病，其临床表现和治疗反应的异质性给临床诊断和管理带来了诸多挑战。近年来，随着对MG病理机制的深入研究，抗乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）作为MG的核心致病因素，其滴度变化与疾病严重程度及治疗反应之间的关系成为研究热点。然而，既往研究结果并不一致，部分研究认为AChR-Ab滴度与MG严重程度无显著相关性，而另一些研究则发现二者存在相关性。这种争议不仅影响了临床医生对MG患者病情评估的准确性，也限制了基于AChR-Ab滴度的个体化治疗策略的制定【1】。近日，Lijun Luo 等研究学者在学术期刊 Frontiers in Neurology 上发表了题为 Exploring the clinical significance of anti-acetylcholine receptor antibody titers, changes, and change rates in Myasthenia Gravis 的前瞻性队列研究【2】。研究发现，AChR-Ab滴度的下降趋势与MG症状的改善（尤其是日常生活活动能力的改善）一致，且在治疗后的关键时间点（如3个月和6个月）监测AChR-Ab滴度的变化对于评估治疗反应具有重要价值。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250115FN）🔷 基线特征
研究纳入了62例AChR-Ab阳性的全身型重症肌无力（gMG）患者，中位年龄54岁，男性占42.62%。病程小于1年的患者占50.82%，1至5年的占32.79%，超过5年的占16.39%。根据MGFA分类，II级占42.62%，III级占55.74%，IV级占1.64%。基线时，AChR-Ab滴度与年龄、性别、病程、MGFA分类及胸腺异常均无显著相关性（均p > 0.05）。
🔷 AChR-Ab滴度的变化趋势
随访结果显示，AChR-Ab滴度、MGFA-QMGS评分和MG-ADL评分均随治疗时间延长而显著降低。具体而言，AChR-Ab滴度在基线与治疗3个月时的差异显著（p = 0.001），基线与治疗6个月时的差异更为显著（p < 0.001）。然而，治疗3个月与6个月之间的AChR-Ab滴度差异在经过多重比较校正后不显著（p = 0.129），提示AChR-Ab滴度的主要下降发生在治疗的前3个月内。这一趋势表明，标准化治疗在早期对AChR-Ab滴度的控制效果较为显著，而后续的抗体水平变化相对稳定。
🔷 AChR-Ab滴度与症状评分的相关性
在基线时，AChR-Ab滴度与QMGS和ADL评分均无显著相关性（p > 0.05），这表明AChR-Ab滴度在疾病初始阶段并不能很好地反映患者的症状严重程度。然而，在治疗3个月时，AChR-Ab滴度的变化率（RR-AChR-Ab1）与ADL评分的变化率（RR-ADL1）显著相关（Spearman ρ = 0.30, p = 0.019），而与QMGS评分的变化率（RR-QMGS1）无显著相关性（p > 0.05）。进一步观察发现，在治疗6个月时，AChR-Ab滴度的变化（ΔAChR-Ab2）与ADL评分的变化（ΔADL2）显著相关（Pearson r = 0.369, p = 0.003），但与QMGS评分的变化（ΔQMGS2）仍无显著相关性（p > 0.05）。这些结果表明，AChR-Ab滴度的变化与患者日常生活活动能力的改善密切相关，而与症状评分的改善关系相对较弱。
编者按：
临床意义和科研启发：
本研究结果表明，AChR-Ab滴度的变化与MG患者日常生活活动能力的改善具有一定相关性，提示AChR-Ab滴度可作为评估MG治疗反应的潜在生物标志物。然而，AChR-Ab滴度与MG严重程度的直接相关性仍不明确，可能与AChR-Ab的亚型、多克隆性及不同抗原表位的致病性差异有关。未来需要开展更大样本量、多中心、长期的前瞻性研究，进一步探讨AChR-Ab滴度作为MG严重程度标志物的潜力，并寻找更多可靠的生物标志物以优化MG的临床评估和治疗策略。此外，研究还提示在治疗后的关键时间点监测AChR-Ab滴度对于评估免疫抑制治疗的疗效及疾病的预后具有重要意义。期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
【1】Lazaridis, K, and Tzartos, SJ. Myasthenia gravis: autoantibody specificities and their role in MG management. Front Neurol. (2020) 11:596981. doi: 10.3389/fneur.2020.596981【2】https://doi.org/10.3389/fneur.2024.1506845
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