关键词：MuSK；MG；Frontiers in Immunology
肌肉特异性激酶（MuSK）抗体阳性的重症肌无力（MG）是一种自身免疫性疾病，其特征是机体产生针对MuSK的自身抗体，影响神经肌肉接头（NMJ）的功能。自2001年发现MuSK抗体以来，MuSK-MG的研究取得了重要进展，但对MuSK-MG的病理生理机制、临床表现和治疗选择的理解仍需进一步深化【1】。近日，Omar Keritam 等在学术期刊 Frontiers in Immunology 上发表了题为 A clinical perspective on muscle specific kinase antibody positive myasthenia gravis 的研究综述【2】。研究发现，MuSK-MG的治疗应避免使用胆碱酯酶抑制剂，并优先考虑Rituximab等免疫治疗，以改善患者的临床预后。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241205FI）
🔷 MuSK-MG病理生理机制：
MuSK-IgG4抗体通过阻断MuSK与LRP4的相互作用，抑制下游的磷酸化途径，抑制AChR聚集；而MuSK-IgG1-3抗体可能通过其他机制影响AChR聚集。
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图1. 健康和 MuSK-MG 中的 AChR 聚集途径MuSK-MG常伴有球部、面部、肩和颈肌肉的显著受累，且胆碱酯酶抑制剂（AChEI）可能加剧症状。而糖皮质激素和其他非甾体免疫抑制剂效果较差，需要更高剂量和更长时间的治疗。
🔷 MuSK-MG流行病学：
MuSK-Ab可以在高达70%的没有AChR-Ab的全身性MG患者中被检测到，MuSK-MG的流行率在不同地区和种族中存在显著差异。
🔷 MuSK-MG的诊断考量：
细胞基础测定法（CBAs）是诊断MuSK-MG的首选方法，因其准确性高于放射免疫沉淀法（RIPA）和酶联免疫吸附测定（ELISA）。
🔷 MuSK-MG的治疗：
治疗响应：Rituximab在MuSK-MG治疗中显示出特别的疗效，能显著改善患者的临床结果，常用于病程早期。
当前治疗选项：AChEI在MuSK-MG中通常无效，并与增加不良事件的风险相关。3,4-二氨基吡啶通过增加乙酰胆碱的突触前释放来改善神经肌肉传递。β-肾上腺素能激动剂在MuSK-MG中的治疗效果尚不明确，但已在先天性肌无力综合征中得到应用。免疫抑制是AChR-MG和MuSK-MG的主要治疗方法，但MuSK-MG患者可能需要更高剂量和更长时间的治疗。
未来治疗：针对B细胞及其亚群的新疗法可能为MuSK-MG提供更多的治疗选择，包括针对CD19、CD38、IL-6、BAFF的单克隆抗体，以及CAR-T细胞治疗等。
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图2. MuSK-MG 的几种既有和新型治疗方法的主要作用机制编者按：
临床意义和科研启发：
本研究揭示了MuSK-MG独特的病理生理机制和治疗响应，强调了针对MuSK-MG的个体化治疗策略的重要性，特别是对于Rituximab治疗的有效性提供了有力证据，为临床医生提供了治疗MuSK-MG的新思路。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
【1】Rodolico C, Bonanno C, Toscano A, Vita G. MuSK-associated myasthenia gravis: clinical features and management. Front Neurol. (2020) 11:660. doi: 10.3389/fneur.2020.00660【2】https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1502480
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