关键词：MG；IL-6；Satralizumab；The Lancet Neurology
重症肌无力（MG）是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，主要由乙酰胆碱受体抗体（AChR-IgG）等自身抗体介导，导致神经肌肉接头传导受损，引起骨骼肌无力。尽管现有治疗可缓解部分患者症状，但仍有10%至30%的患者对治疗无反应或不耐受，存在持续的肌无力或严重副作用。近年来，研究发现白细胞介素-6（IL-6）信号通路在自身抗体介导的疾病中可能发挥重要作用，为治疗MG提供了新的靶点【1】。近日，Ali A Habib 等研究学者在学术期刊 The Lancet Neurology 上发表了题为 Safety and efficacy of satralizumab in patients with generalised myasthenia gravis (LUMINESCE): a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial 的研究论文【2】。LUMINESCE研究结果显示，在AChR-IgG阳性重症肌无力患者中，萨特利珠单抗（satralizumab）在第24周时与安慰剂相比显示出小幅度但显著的改善，且耐受性良好，提示其可能成为一种新的治疗选择。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250122LN-2）LUMINESCE研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，共纳入188名12岁及以上的血清阳性重症肌无力患者。患者随机分为两组，分别接受皮下注射萨特利珠单抗（120 mg或180 mg，根据体重分层）或安慰剂，每4周一次，持续至第24周。研究的主要疗效终点为第24周时改良意向治疗人群（AChR-IgG阳性患者）的重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）评分从基线的变化。安全性评估包括不良事件的发生率和严重程度等。🔷 疗效：
在第24周时，萨特利珠单抗组的MG-ADL评分较安慰剂组有显著改善（调整后均值差异为-1.02，p=0.020），表明患者报告的日常活动能力有所提高；
萨特利珠单抗组中61%的患者MG-ADL评分较基线降低≥2分，高于安慰剂组的59%；
萨特利珠单抗组中48%的患者定量重症肌无力评分（QMG）较基线降低≥3分，高于安慰剂组的29%。
萨特利珠单抗组中7%的患者需要抢救治疗，低于安慰剂组的14%。
萨特利珠单抗组中90%的患者出现至少一次不良事件，高于安慰剂组的73%。但大多数不良事件为轻中度，且无死亡或特殊关注的不良事件。
编者按：
临床意义和科研启发：
LUMINESCE研究首次通过随机对照试验证实了IL-6受体抑制剂在重症肌无力治疗中的潜在疗效，为未来治疗提供了新的方向。然而，研究也提示了以下几点：
疗效有限：尽管萨特利珠单抗显示出一定的疗效，但改善幅度较小，提示IL-6信号通路可能只是GMG复杂病理机制中的一个环节。
个体化治疗：未来研究需进一步探索IL-6信号通路在不同类型GMG（如MuSK-IgG阳性患者）中的作用，以实现更精准的个体化治疗。
长期数据：目前的研究数据主要来自短期观察，未来需要长期随访研究以评估萨特利珠单抗的长期疗效和安全性。
机制研究：进一步研究IL-6在自身抗体介导疾病中的具体作用机制，有助于开发更有效的治疗策略。
总之，LUMINESCE研究为重症肌无力的治疗提供了新的思路，但未来仍需更多研究来优化治疗方案并提高患者的生活质量。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
【1】T Yamamura, I Kleiter, K Fujihara, et al. Trial of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med, 381 (2019), pp. 2114-2124【2】https://doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00514-3
本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。运营：美国Healsan咨询公司MG项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对重症肌无力的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
