关键词：难治性MG；利妥昔单抗；Annals of Indian Academy of Neurology
难治性重症肌无力（Refractory MG）是该病的一种严重亚型，约占所有MG患者的10%-15%。这类患者对最大剂量的皮质类固醇和一种或多种免疫抑制治疗反应差，或者无法减少免疫抑制治疗的剂量，且频繁发生危机，需要血浆置换或静脉注射免疫球蛋白（IVIg），给患者带来重大的身体残疾和经济负担。在印度这样的中低收入国家，利妥昔单抗（Rituximab, RTX）作为一种抗CD20药物，因其相对可及和经济性而受到青睐。RTX通过多种机制破坏B细胞，显示出在MG治疗中的潜力【1】。近日，Karthika A Valaparambil 等在印度神经病学年鉴 (Annals of Indian Academy of Neurology) 上发表了题为 Rituximab in Refractory Myasthenia Gravis – Challenges and Lessons Learnt 的研究论文【2】。这项为期4年的研究中，研究者们发现大约三分之二（7/11，63.6%）的自身免疫性难治性MG患者对RTX有良好的反应。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241202AIAN）🔷 患者选择与基线特征：
研究共纳入了12名难治性MG患者，其中大多数为女性（10名），年龄范围广泛，从10岁至67岁。这些患者中，有8名为血清阳性，即体内存在针对乙酰胆碱受体（AChR）或肌肉特异性激酶（MuSK）的抗体，其余为双血清阴性。此外，有8名患者曾接受过胸腺切除术。
🔷 疗效评估：
在治疗后，约58.3%的患者实现了显著的临床改善，达到了最小临床表现（MM）状态，并且在随后的随访中维持了这种改善。这些改善的患者中，包括了AChR抗体阳性、MuSK抗体阳性以及双血清阴性的患者。值得注意的是，7名改善的患者中，有3名在RTX治疗后仍需要额外的免疫抑制治疗。
🔷 类固醇剂量的减少：
RTX治疗后，7名患者的类固醇剂量得以减少，其中1名患者甚至完全停用了类固醇。
🔷 复发与治疗：
在RTX治疗期间，有3名患者经历了复发。其中2名通过额外的免疫抑制治疗和每月的IVIg治疗重新达到了MM状态。第3名患者因药物依从性差而复发。
🔷 不良事件：
大多数患者（11名）在RTX治疗期间未出现重大的不良事件。
🔷 特殊病例：
研究中发现1名MuSK抗体阳性的患者对RTX无反应，后经基因检测确诊为先天性肌无力综合征，而非难治性MG。这一发现强调了在所有标记为“难治性MG”的病例中重新评估诊断的重要性。
RTX治疗后患者的结果
编者按：
临床意义和科研启发：
本研究证实了RTX在难治性MG患者中的疗效，特别是对于中低收入国家的患者，提供了一种相对经济且可及的治疗选择。科研方面，这项研究强调了在难治性MG治疗中需要个体化治疗策略，并且提示了对所有标记为“难治性MG”的患者进行诊断重新评估的重要性，以排除其他类似症状的疾病，如先天性肌无力综合征。此外，研究结果也提示了未来研究的方向，包括探索RTX在不同抗体状态患者中的疗效差异，以及优化治疗方案以减少副作用和提高治疗响应率。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
原文链接：
【1】Zhao C, Pu M, Chen D, Shi J, Li Z, Guo J, et al. Effectiveness and safety of rituximab for refractory myasthenia gravis: A systematic review and single‑arm meta‑analysis. Front Neurol 2021;12:736190.【2】DOI: 10.4103/aian.aian_579_24
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