关键词：MG；AChR；免疫治疗；MIR；International Journal of Molecular Sciences
重症肌无力（MG）是一种自身免疫性疾病，主要表现为神经肌肉接头处的乙酰胆碱受体（AChR）受到自身抗体的攻击，导致肌肉疲劳和无力。目前的治疗手段，如糖皮质激素、免疫抑制剂和静脉免疫球蛋白（IVIG），虽然有效，但存在副作用和局限性。因此，开发一种非甾体类、抗原特异性的治疗方案，针对性地清除致病性抗AChR抗体，而不影响整体免疫系统，是MG治疗的一个重要研究方向【1】。基于此，Vu B. Trinh 等在学术期刊 International Journal of Molecular Sciences 上发表了题为 Development of Peptide Mimics of the Human Acetylcholine Receptor Main Immunogenic Region for Treating Myasthenia Gravis 的研究论文【2】。本研究通过设计和合成39氨基酸的肽模拟物，成功开发了能够结合抗AChR主要免疫原区域（MIR）抗体的肽模拟物，为MG的诊断和治疗提供了新的思路。特别是，通过突变分析，优化了肽模拟物的结合能力，使其能够有效结合MG患者血清中的抗MIR抗体，为开发非甾体类、抗原特异性的治疗方案奠定了基础。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20241230IJMS）🔷 肽模拟物的结合能力：
设计并合成了39氨基酸的肽模拟物，模拟Torpedo和人AChR的MIR。这些肽模拟物通过柔性Gly-Ser（G-S）连接子连接AChR α亚基的三个非连续片段，并与intein-chitin结合域（IChBD）共价连接。通过突变分析，发现四个关键氨基酸（N10K, A70D, I75V, D111Q）对mAb结合影响最大。
🔷 优化的肽模拟物：
通过将Torpedo序列中的关键氨基酸替换到人MIR模拟物中，开发了3XH39MIR和4XH39MIR两种优化的肽模拟物，其结合能力显著提高，与T39MIR相当或更好。
🔷 MG患者血清检测：
优化后的肽模拟物能够有效结合MG患者血清中的抗MIR抗体，表明其在诊断MG中的潜力。
🔷 EAMG血清清除实验：
3XH39MIR-IChBD/Chitin Beads能够有效清除EAMG血清中的抗MIR抗体，恢复mAb B-198的结合能力，展示了其在治疗MG中的潜力。
编者按：
临床意义和科研启发：
本研究通过设计和优化肽模拟物，成功开发了能够结合抗AChR MIR抗体的肽模拟物，为MG的诊断和治疗提供了新的思路。特别是，通过突变分析优化的肽模拟物不仅能够有效结合MG患者血清中的抗MIR抗体，还能够清除EAMG血清中的抗MIR抗体，展示了其在非甾体类、抗原特异性治疗方案中的潜力。未来的研究将集中在进一步优化肽模拟物的结合能力和稳定性，以及在动物模型中评估其治疗效果和安全性。此外，结合T细胞嵌合抗原受体（CAAR）技术，开发针对致病性B细胞的靶向治疗方案，也是未来研究的重要方向。
期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
【1】Beroukhim, R.; Unwin, N. Three-dimensional location of the main immunogenic region of the acetylcholine receptor. Neuron 1995, 15, 323–331.【2】https://doi.org/10.3390/ijms26010229本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，编辑：Jessica，微信号：Healsanq。助理：ChatGPT“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。运营：美国Healsan咨询公司MG项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对重症肌无力的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
