关键词：MG；NIK；B细胞；治疗靶点；Journal of Neuroinflammation
重症肌无力（MG）是一种B细胞介导的自身免疫性疾病，以骨骼肌疲劳和无力为特征。B细胞分化为抗体分泌细胞（ASCs），产生针对乙酰胆碱受体（AChR）的自身抗体，导致神经肌肉接头（NMJ）功能障碍。尽管目前的治疗策略包括症状缓解和免疫抑制疗法，但部分患者对治疗无反应或在抗CD20治疗后出现复发。因此，寻找新的治疗靶点，特别是能够调节B细胞功能同时抑制ASCs的靶点，对于改善MG患者的预后具有重要意义【1】。2025年1月24日，Xiaoyu Huang 等研究学者在学术期刊 Journal of Neuroinflammation 上发表了题为 Targeting NF-kappaB-inducing kinase shapes B-cell homeostasis in myasthenia gravis 的研究论文【2】。研究结果显示，靶向NF-κB诱导激酶（NIK）的小分子激酶抑制剂可以有效调节B细胞稳态，并在实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠模型中显示出保护作用，可能成为MG的有效新治疗策略。（如需原文，请加微信healsana获取，备注20250124JN）🔷 NIK表达上调
研究通过RNA测序发现，MG患者在活动期的CD19+B细胞和CD4+T细胞中，NIK（NF-κB诱导激酶）的表达显著上调。进一步的流式细胞术和qPCR验证显示，新发MG患者的CD19+B细胞和CD4+T细胞中NIK的表达水平高于健康对照组。此外，ELISA检测发现，MG患者血清中的NIK水平也显著升高，且与疾病的严重程度和缓解状态呈正相关。这些结果表明，NIK在MG的发病机制中可能扮演重要角色。🔷 NIK抑制剂B022的体外作用
在体外实验中，NIK抑制剂B022显著抑制了B细胞的激活、增殖和抗体分泌细胞（ASCs）的分化。具体表现为B细胞表面激活标志物CD80和CD86的表达降低，记忆B细胞和浆母细胞的比例减少。同时，B022还抑制了CD4+T细胞的激活和Th17细胞的分化，但对T细胞的增殖和凋亡无显著影响。这些结果表明，B022能够有效调节B细胞和T细胞的功能，减少自身抗体的产生。🔷 NIK抑制剂B022的体内作用
在EAMG大鼠模型中，B022显著减轻了疾病的严重程度，降低了血清中抗AChR抗体的水平，并改善了NMJ的病理变化。具体表现为脾脏和淋巴结中B细胞和T细胞病理亚群的比例减少，NMJ结构中的乙酰胆碱受体簇增加，补体沉积减少。这些结果表明，B022在体内实验中也显示出显著的治疗效果。🔷 NIK作为治疗靶点的潜力
综合体外和体内实验结果，靶向NIK的小分子激酶抑制剂B022能够有效调节B细胞稳态，减少ASCs的分化和抗体产生，改善MG的病理特征。这些发现为NIK作为MG治疗靶点提供了有力证据，B022可能成为MG的有效新治疗策略，为未来MG的临床治疗提供了新的方向。
编者按：
临床意义和科研启发：
本研究揭示了NIK在MG中的重要作用，并证明了NIK抑制剂B022在调节B细胞功能和改善MG病理中的潜力。这些发现为未来MG的临床治疗提供了新的思路。未来的研究可以进一步探索NIK抑制剂在不同MG亚型中的作用机制，优化治疗方案，并开展多中心临床试验以验证其疗效和安全性。此外，NIK抑制剂的潜在副作用和长期效果也需要进一步研究。期待更多类似高质量研究，给患者带来更优的临床诊疗策略。
【1】Merino-Vico A, van Hamburg JP, Tuijnenburg P, Frazzei G, Al-Soudi A, Bonasia CG, Helder B, Rutgers A, Abdulahad WH, Stegeman CA, et al. Targeting NF-κB signaling in B cells as a potential new treatment modality for ANCA-associated vasculitis. J Autoimmun. 2024;142: 103133.【2】https://doi.org/10.1186/s12974-025-03342-5本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用；并不代表作者或本公众号的观点，更不代表本公众号认可研究结果或文章。为了给大家提供一个完整而客观的信息视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据有可能修改或推翻之前的结论。作者：Amber Wang，微信号：Healsana。助理：ChatGPT“征战重症肌无力”与各位同仁一起，学习重症肌无力的研究进展，探索更优的诊疗策略。欢迎同仁投稿及分享。运营：美国Healsan咨询公司MG项目组，专注于临床科研及临床试验的服务公司，擅长于针对重症肌无力的临床科研设计及临床试验结果的报告撰写。
