生长激素(growth hormone，GH)由腺垂体嗜酸细胞分泌，为单链多肽类激素，以游离形式输送到靶组织发挥作用。GH 的分泌主要受下丘脑释放的生长素释放激素(GHRH)和生长素释放抑制激素(GHIH)调控呈脉冲式分泌，并有明显的昼夜节律。生长激素与生长激素结合蛋白(GHBP)结合后，能够减缓由腺体脉冲式分泌所导致的GH水平波动。GH的基础水平在幼儿时期最高，随着年龄的增长逐步下降，在60岁时达到最低点。
儿童和青少年若患有GH缺乏（包括原发性和继发性），其纵向生长相较于骨龄会显得较为迟缓，这会导致躯体生长受阻、骨骼发育不全，以及性器官和第二性征的发育受阻。若此类情况未伴有甲状腺功能减退，则智力大多能保持正常，这与呆小症的症状有所不同。GH的过度分泌则会引发巨人症或肢端肥大症，但两者的起病年龄有所不同：在生长发育期，GH过度分泌可导致巨人症；而成年后GH过度分泌则可能引发肢端肥大症。若GH持续过度分泌，巨人症患者亦有可能发展为肢端肥大症。其病因多为垂体腺瘤、腺癌或垂体嗜酸细胞的异常增生。在儿童的生长发育过程中，生长激素（GH）起着至关重要的作用。然而，有些孩子可能会因GH缺乏而面临生长发育的挑战。本文将为您介绍生长激素激发试验的重要性及其在诊断生长激素缺乏症（GHD）中的作用。
患儿，男，6岁，2024年3月22日，实验室收到患者激发试验生长激素标本（空腹、0.5h、1h、1.5h、2h），用化学发光发检测，报告如下。
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生长激素（空腹）
生长激素（0.5h）
生长激素（1h）
生长激素（1.5h）
生长激素（2h）
从以上报告可以看出，激发试验GH最高峰值0.35ng/ml，这种特殊异常低值结果很罕见。检查标本性状：无溶血、脂血、黄疸干扰，血清足量，查看仪器运行正常，室内质控在控，质控图如下图。为了保证检验结果的准确性，对空腹标本进行了复检，复检结果与初次结果一致。审核报告后就此情况与临床医生进行了沟通，医生建议把标本送第三方独立机构实验室复核。
室内质控图
第三方独立机构实验室GH(1h)、GH(1.5h)、GH(2h)检查结果如下：
第三方独立机构实验室GH最高峰浓度值：0.269ng/ml，与我室结果吻合，排除了我室检测结果不准确的可能性。
患者生长激素激发试验两个实验室结果比对
患儿3年前无明显诱因出现生长迟缓，身高增长落后于同年龄、同性别正常儿童，年生长速率不详，饮食可，嗅觉正常，智力正常、学习成绩尚可，无头痛、头晕、视物模糊，无多饮、多尿，无长期呕吐、腹泻、皮疹、便秘等症状，睡眠可，运动量正常。未予特殊治疗。发病来，神志清，精神可，胃纳正常，夜间睡眠可，大小便无异常。
【既往史】
个人史，家族史：平素体健，无肝炎、结核病史，无药物、食物过敏史，无手术 、外伤史，无输血史。
G1P1，足月顺产，生后在NICU住院治疗10余天，诊断新生儿缺氧缺血性脑病，出生体重 2750g；
父亲身高172cm，母亲身高158cm，遗传靶身高171.5cm±5cm。
父母亲无体质性青春期延迟；家族成员无矮身材、糖尿病、肿瘤。否认家族中有遗传性及传染性疾病史。
【体格检查】
发育正常，营养中等，身材匀称，神志清，精神可，步入病房，查体合作。
2017.9.16出生
2024年03月21日：Ht109cm(<3RD)，Wt20.8kg
皮肤光滑，面容正常，牙列整齐，甲状腺有无肿大，乳距正常、心肺听诊未见异常，腹软 ，肝脾肋下未触及。脊柱有无侧弯。
性发育(Tanner分期)：双乳BI， 双侧睾丸2 ml，阴茎长约 2cm，PH 1期。
【辅助检查】
骨龄4.5岁，心电图示窦性心律不齐；心脏彩超示三尖瓣轻度关闭不全；肝胆彩超未见明显异常；垂体磁共振未见异常。
【初步诊断】
1、矮小症；2、生长激素缺乏症。
【其他处理或去向】
1、建议择期完善：血常规、肝肾功能、电解质、心肌酶、甲状腺功能、生长激素、胰岛素样生长因子等检验；脑垂体MRI、腹部彩超、子宫卵巢/睾丸彩超、骨龄 等检查。
2 、定期复诊，规律复查甲状腺功能、血糖、IGF-1、肝功能、肾功能、骨龄等；定期测量记录身高和体重。
3、嘱适宜运动(跳跃、跑步、摸高、打球、跳绳、引体向上)；保持充足睡眠；合理摄 入瘦肉、鸡蛋、纯奶；
4、合理饮食，规律作息，可补充维生素D滴剂、钙铁锌等微量元素、赖氨肌醇维B12口服 液促进生长发育等。
其它辅助检查报告如下：
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左手骨龄DR
脑垂体MRI
腹部彩超
心脏彩超
该患者辅助检查结果也为我们提供了重要的信息。血糖、肝功能、肾功能结果均正常范，IGF-1水平虽然在正常范围内，但也接近正常值下限。甲状腺功能正常，皮质醇、促肾上腺皮质激素水平正常。腹部彩超肝胆胰脾肾影像诊断未见明显异常，核磁共振成像显示垂体正常。根据检查结果，说明患者无明显的器质性疾病，符合做一次性联合激发试验指征。
该患者使用精氨酸加左旋多巴一次性联合做生长激素激发试验，一次性联合激发试验的整体时间为120 min，采血时间间隔为30 min。
GH（空腹）：＜0.05ng/ml；
GH（0.5h）:＜0.05ng/ml；
GH（1h）:＜0.05ng/ml；
GH（1.5h）：0.35ng/ml；
GH（2h）：0.12ng/ml；
GH最高峰值：0.35ng/mL。
生长激素缺乏症诊断标准：生长激素缺乏症的诊断依据包括：
1、患儿出生时身长和体重均正常，1岁以后出现生长速度减慢，身高落后于同年龄同性别正常健康儿童身高的第3百分位数(-1.88SD)或2个标准差(-2SD)以下；
2、年生长速率<7cm/年(3岁以下)；<5cm/年(3岁至青春期)；<6cm/年(青春期)；
3、匀称性矮小、面容幼稚；
4、智力发育正常；
5、骨龄落后于实际年龄；
6、两项GH药物激发试验GH峰值均<10μg/L；
7、血IGF-1水平低于正常。
该患者体格检查、辅助检查、生长激素激发试验如下：
（1）患儿足月产，出生时身长和出生体重（2750g）均正常
（2）患儿生长迟缓，身高增长落后于同年龄同性别正常儿童
（3）匀称性矮小
（4）智力发育正常
（5）骨龄落后于实际年龄
（6）两项GH药物激发试验GH峰值均<10μg/L
（7）血IGF-1水平正常值低值。
根据患者矮身材的病史、临床表现、体格检查、实验室检查、影像学检查、生长激素激发试验等符合生长激素缺乏症诊断标准，医生最终诊断该患者为生长激素缺乏症。用重组人生长激素注射液规范治疗，3个月后于2024年7月5日复诊，6岁10月：Ht113cm（3-10th），Wt21kg。比2024年3月21日：Ht109cm(<3RD)增长了4cm，疗效明显。规律复查了甲状腺功能三项和胰岛素样生长因子结果均正常。
1、生长激素缺乏症(GHD)是由于垂体前叶分泌的生长激素不足所导致的一种内分泌代谢性疾病，主要以身材矮小为突出症状。该疾病主要由于先天性基因变异、垂体前叶的某些疾病、损伤或手术切除等因素导致生长激素分泌不足而引起。持续存在且未治疗的GHD，可以引起患儿成年期代谢紊乱、心血管疾病等症状，影响其生活质量和寿命。通过补充生长激素，可以治疗儿童身材矮小，并改善过渡期及成年的代谢、体成分、心理及生活质量。对于生长激素缺乏症的患者，早期诊断和治疗至关重要，可以显著改善他们的最终身高和生活质量。
2、经典的GH刺激试验包括生理性刺激试验(睡眠试验、运动试验)和药物激发试验。生理性刺激试验要求一定的条件和设备；睡眠试验必须在脑电图的监测下，于睡眠的第Ⅲ期或第Ⅳ期采血测GH才能得到正确的结果；运动试验则必须达到一定的强度，才能产生促进GH分泌的作用。因此，生理性刺激试验在儿童中难以获得可靠的资料。药物激发试验是目前临床诊断GHD的重要依据。目前多数主张选择作用方式不同的两种药物激发试验：一种抑制生长抑素释放的药物(胰岛素、精氨酸、吡啶斯的明)与一种兴奋生长激素释放激素释放的药物组合(可乐定、左旋多巴)。但需注意因为胰岛素应用后引起明显的低血糖，患儿的不良反应较多，有癫痫、低血糖病史者禁用，胰岛素低血糖兴奋试验不能和其他激发药物同时应用进行一次性联合激发，必须分开两天进行序贯激发试验。单独应用多用于全垂体功能评价试验。不同联合激发试验生长激素峰值及出现时间存在差异。
3、我国通过激发试验诊断GHD的生长激素激发峰值仍然定义为<10 μg/L，完全性 GHD 的峰值为<5 μg/L，严重 GHD 通常定义为<3 μg/L。该患儿生长迟缓来医院就诊，经过检查，骨龄低于实际年龄，生长激素激发试验GH最高峰值为0.35ng/ml，提示严重生长激素缺乏，诊断为生长激素缺乏症。
4、生长激素缺乏症患儿出生时身长、体重均正常：1 岁后出现生长速度减慢，身高落后比体重低下更为明显；随着年龄增长，生长发育缓慢程度也增加，身高年增长速率<5cm，身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第3百分位或平均数减两个标准差以下。患儿面容较实际年龄幼稚，患儿牙齿萌出延迟，智力多正常。此外，GHD患儿的骨龄均延迟，一般在2年或2年以上，但与其身高年龄相仿。多数GHD患儿出现青春期发育延迟。
该案例提示日常生活中，家长应密切关注孩子的生长发育情况，包括身高测量和生长速率的记录。如果孩子比同龄孩子出现以上临床表现，应及时就医。
【参考文献】
[1]中国儿童生长激素缺乏症诊治指南。中华儿科杂志 2024，62（1）
[2]矮身材儿童诊治指南。中华儿科杂志2008，46（6）
[3]儿童特发性矮身材诊断与治疗中国专家共识。中国实用儿科杂志2023，38（11）
