作者：许新建
点评专家：陈灿伟
单位：上海大学附属南安市医院
丙肝是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播。据世界卫生组织（WHO）统计，全球HCV的感染率约为3%，约1.8亿人感染HCV,我国的丙肝（丙型肝炎）发病率为3.2%，中国约有4000万的丙肝患者[1]。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌。丙肝抗体是丙肝病毒筛查的最常用指标之一，但是丙肝抗体有时会检出弱阳性结果，那么这到底是丙肝感染的窗口期还是假阳性呢？
健康体检就诊者，男，50岁，血液肝功能检查提示：ALT:85.6 U/L，AST:86.4U/L，乙肝表面抗原阴性，乙肝表面抗体阳性，丙肝结果：弱阳性。生化结果及病毒性肝炎相关检查结果见图1：
图1 该体检者生化及感染性结果
报告显示，该体检者转氨酶升高，丙型肝炎化学发光法（定性）测定结果为弱阳性，不能排除丙肝感染的可能[2]。我们将该体检者标本重新离心，用了两种方法学复查丙型肝炎抗体，结果显示：胶体金结果为阴性（英科新创），丙型肝炎化学发光法仍然弱阳性。
HCV感染早期患者的临床不典型，窗口期较长，而且少数免疫功能低下及免疫功能异常者产生的抗体量很少，胶体金对于化学发光值低的丙型肝炎结果一般很难出现阳性结果[2]，那该就诊者会不会是窗口期呢？
丙肝IgG抗体一般出现在病毒感染后2周左右出现，3-4周达高峰，可持续半年或更久。嘱该体检者两周之后于我院复查化学发光法、并且同步上级医院复查丙型肝炎病毒抗体（雅培）及高敏丙型肝炎RNA定量，检验结果如图2：
图2患者上级医院检查结果
复查结果：我院丙型肝炎化学发光法仍弱阳性，上级医院结果显示高敏HCV-RNA未检出，丙型肝炎病毒抗体（雅培）：0.07 S/CO,可排除HCV感染[4]，并且出具丙型肝炎抗体阴性报告。
是什么导致的化学发光法出现弱阳性结果？我们找到希森美康丙型肝炎抗体检测试剂盒的说明书如图3：
图3 HISCAL5000项目说明书
丙型肝炎抗体假阳性的原因：
1、低病毒滴度感染：在丙肝病毒的早期感染阶段或病毒复制较弱的阶段，病毒滴度较低，可能导致抗体产生量较少，从而容易出现弱阳性或假阳性结果。此时，应密切关注患者的临床表现和病毒核酸检测结果[3]。
2、造成弱阳性原因主要包括各种自身抗体、不溶解物质（特别是血纤维蛋白）及天然抗体
3、浑浊物、黄疸、脂血、溶血都有可能对结果产生一定的影响。
丙型肝炎抗体结果出现弱阳性绝大多数是其他因素干扰的，那结果出现临界值（1-5）的丙型肝炎抗体是否可以直接将结果改成阴性？本院发生的一个案例告诉你千万别修改结果。
患者女性，28岁
主诉：体检发现肝功能异常。
现病史：2天前于社区医院体检生化ALT:113.02U/L，AST:73.09U/L，乙型肝炎病毒表面抗原阴性，其他无明显不适。既往史、家族史、过敏史：未发现异常。
初步诊断：肝功能不全。
该就诊者于我院生化结果及丙型肝炎筛查结果见图4。
图4 生化及丙型肝炎病毒筛查结果
丙型肝炎抗体的结果1.516 COI，判定弱阳性，谷丙转氨酶140.71U/L，谷草转氨酶89.21U/L，结合病史及以往工作经验，可能倾向考虑该结果为假阳性。但是我们并未改动她的原始结果，而是将丙肝结果告知接诊医生，和医生一起积极同病人取得联系沟通，解释出现该弱阳性结果的可能性，并且建议病人送检丙肝RNA进行确诊，最终病人丙型肝炎RNA为阳性，见图5。
图5 病人丙型肝炎病毒RNA
当遇到丙型肝炎抗体阳性或者弱阳性，而科室只有一个品牌的机器或者试剂，复查后结果还是阳性或者弱阳性，那有什么办法可以验证呢？咨询了希森美康的应用工程师，工程师提供了聚乙二醇阻断剂及实验步骤，具体验证步骤见图6。
图6 聚乙二醇阻断试验
聚乙二醇（PEG）在感染性筛查中阻断假阳性的原理，主要是通过其沉淀或封闭作用来去除或减少干扰物质。当标本中存在干扰物质（如异嗜性抗体、类风湿因子等）时，它们可能会与目标病原体抗体发生非特异性结合，导致假阳性结果。聚乙二醇可以与这些干扰物质结合，形成沉淀物或被封闭在PEG网络中，从而阻止它们与目标病原体抗体的结合。通过这种方法，聚乙二醇可以降低或消除干扰物质对感染性筛查结果的影响，提高检测的准确性和特异性。
聚乙二醇已应用于多种感染性筛查方法中，如HIV抗体检测、肝炎病毒筛查等。研究表明，使用聚乙二醇处理标本后，可以显著降低假阳性率，提高检测的准确性。聚乙二醇的沉淀或封闭作用不仅有助于去除干扰物质，还可以保护目标病原体抗体免受非特异性结合的干扰，从而增强检测信号的特异性。
实验室工作中，感染性疾病报告一旦出具阳性结果，会给患者及其家庭带来沉重的心理负担，而错过疾病的窗口期则会给病患带来巨大风险。若是遇到可疑结果，应关注患者的个人信息和病史，如高危行为、既往病史等，以找出可疑结果的产生机制、干扰因素，并确定处理方式及验证方法，从而对检验结果做出合理的判定，并出具正确的报告单，为临床提供科学、准确、可靠的报告。同时，检验科在出具感染性阳性结果时，要注意保护患者隐私，避免信息泄露。
陈灿伟 上海大学附属南安市医院检验科副主任检验技师
检验科对于发送传染病结果有着非常严格的规定和流程，这样做是为了确保结果的准确性和保密性。首先，检验科所有工作人员都是法定传染病责任报告人，发现甲、乙、丙类传染病时，都有责任和义务进行报告。其次当检验标本的检测结果为阳性，或超过国家标准、正常值范围，能够确定为传染病时，这个结果必须慎重，可利用科室现有条件进一步复查或送上级医疗机构进一步确证。检验科任何个人对传染病病例阳性检验结果及其病人相关资料都有保密的义务，不能随意泄露。总的来说，检验科在发送传染病结果时，既要确保结果的准确性和时效性，又要严格遵守保密规定，切实保护患者隐私。该案例由日常感染性检测中发现的常见的结果异常入题，查看患者病史及其他实验室检查，积极与临床进行沟通，对于可能出现少见结果的原因进行分析，不漏检任何阳性病例，并且制定处理措施。不断完善自己的诊疗技术和思维方式，持续学习与提升，为患者提供更加优质、高效的检验服务。
【参考文献】
[1] 曹广文. 我国原发性肝癌的流行病学特征及精准防控[J]. 广西医科大学学报,2024,41(11):1455-1463. DOI:10.16190/j.cnki.45-1211/r.2024.11.002.
[2] 薛丽,黄芳,张彦平,等. 丙肝患者血清HCV-RNA含量与肝功能及血常规指标的相关性[J]. 现代检验医学杂志,2017,32(5):110-114. DOI:10.3969/j.issn.1671-7414.2017.05.030.
[3] 刘轩. 丙肝病毒RNA与丙肝抗体在丙肝诊断中的检验效果分析[J]. 医学信息,2022,35(6):174-176. DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2022.06.046.
[4] 中华预防医学会医院感染控制分会,中华医学会感染病学分会,中华预防医学会感染性疾病防控分会. 中国丙型病毒性肝炎医院感染防控指南(2021年版)[J]. 中国感染控制杂志,2021,20(6):487-493. DOI:10.12138/j.issn.1671-9638.20216197.
【作者文章相关链接】
