译者的话：本文为自学译文，敬请批判性阅读。
推荐补充阅读：
PPIs在世界范围内的使用正在增加，这些药物的长期使用也经常需要作为GERD的维持治疗。在使用非甾体抗炎药和低剂量阿司匹林的情况下，长期使用也被用作一种预防策略，以减少消化性溃疡和胃肠道出血的风险。虽然根除Hp可降低消化性溃疡的风险，但成功根除Hp会增加胃酸分泌，这可能与胃反流的发生有关。在日本，Hp感染的流行率正在下降，这与胃萎缩的流行率下降有关。Hp现症感染与胃酸分泌减少有关，通过相关的壁细胞功能障碍和胃底炎症细胞因子的增加。因此，Hp的根除通过恢复胃壁细胞H+/K+-ATP酶的表达而增加胃酸分泌。
PPI治疗通过抑制H+/K+-ATP酶抑制胃酸分泌。尽管在美国，PPI治疗进入一般临床实践已经过去了30年，但对胃食管反流的有效管理仍有未满足的需求；这主要是由于酸抑制不足。PPIs的酸阻断在很大程度上受CYP2C19基因型状态的影响，在广泛代谢患者中，PPIs的pH 4保持时间仅为12h左右。值得注意的是，即使双剂量PPI治疗也不能控制夜间酸突破症状。
Vonoprazan (VPZ)是一种钾竞争性酸阻滞剂(PCAB)，随后由武田制药有限公司开发；2015年在日本进入临床实践。与PPIs不同，VPZ通过胃壁细胞中直接可逆的H+-K+交换起作用；其酸阻断作用是持久的，不受胃腔内酸度或CYP2C19基因型的影响。因此，VPZ的抑酸作用比PPIs更强、更稳定。胃内pH 4保持时间对胃反流、Hp感染和消化性溃疡的治疗很重要。在Hp阴性的健康志愿者中，VPZ的pH值保持时间明显高于埃索美拉唑或雷贝拉唑。VPZ也被证明对症状性反流的长期控制有用。在严重反流性食管炎患者中，它比PPIs取得了更好的结果(洛杉矶分级C/D)。最近的一项系统综述也报道了VPZ与PPIs相比在夜间胃酸突破方面的优越效果。
为了评估VPZ与PPIs相比的长期安全性，2016年至2022年进行了VISION (Vonoprazan研究用于评估糜烂性食管炎患者的长期安全性)研究。这项开放标签随机对照前瞻性研究纳入了135例患者，使用VPZ 10或20 mg每日一次，67例患者使用兰索拉唑15或30 mg每日一次，持续5年。VISION研究排除了Hp现症感染或有根除Hp病史的患者，因此认为胃萎缩患者大多被排除在外。VISION研究每年对纳入患者的活组织检查进行组织病理学评估。
鉴于对长期抑酸治疗的关注日益增加，科学评估和了解任何相关胃黏膜改变的患病率和特征是很重要的。与PPIs相反，关于长期使用PCAB的安全性的证据很少。虽然PCABs还包括药物tegoprazan，但任何长期随访数据仅与VPZ的使用有关。因此，本文将重点关注与使用VPZ和PPI相关的长期安全性和胃黏膜变化(表1)。
表1 vonoprazan/PPI相关的六个典型胃病变。
