2024 CSCO | 姚煜教授:德曲妥珠单抗引领ADC药物的精准化之路——开拓肺癌治疗的全新篇章

学术   健康   2024-10-24 17:30   上海  



医会医言-对话姚煜教授
抗体偶联药物(ADC)的崛起,进一步推动了精准治疗的应用。在肺癌治疗中,精准治疗已成为核心策略,尤其是在靶向和免疫治疗时代,德曲妥珠单抗(Trastuzumab Deruxtecan,简称T-DXd,也称DS-8201)为非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗,开辟了ADC药物的新纪元,肺癌的精准治疗取得了重大突破。

2024年9月25-29日,第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会在厦门盛大召开。会议期间,医会宝特邀西安交通大学医学院第一附属医院姚煜教授分享了ADC药物的精准化之路。









 本 期 特 邀 嘉 宾 

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Q1

在临床实践中,如何看待ADC药物在不同癌症患者中的疗效和耐受性?



近年来,抗体偶联药物(ADC)作为肿瘤治疗领域的新兴前沿技术,正引领新的突破。从早期的化疗、靶向治疗到如今备受关注的免疫治疗,ADC药物的出现为肿瘤治疗带来了巨大的进展。以肺癌为例,针对EGFR敏感突变耐药的患者,尤其是在二、三线治疗后,以往的治疗选择有限。然而,Trop-2 ADC药物,如SKB264等,展现了显著的疗效。在这类人群中,客观缓解率(ORR)可达50%-60%,并且无进展生存期(PFS)数据同样表现优秀,极大地推动了二、三线非小细胞肺癌的治疗。


在今年的ESMO和ASCO大会上,Trop-2 ADC药物戈沙妥珠单抗对PD-L1高表达的患者,尤其是联合免疫治疗后,ORR高达52%,无论是腺癌还是鳞癌,其疗效数据均表现出色。ADC药物在肺癌的二线、三线甚至一线治疗中,都显示了显著的效果。


此外,大家熟悉的HER-2靶向药物德曲妥珠单抗,已在中国上市,专门针对HER-2突变的肺癌患者。在二、三线治疗后,使用5.4mg/kg的单药治疗,其ORR也可达50%,包括脑转移患者在内,这一疗效数据对HER-2阳性的肺癌患者来说无疑是重大利好。


在II期临床试验DESTINY-Lung02[1],102名接受5.4 mg/kg剂量德曲妥珠单抗治疗的HER2突变非小细胞肺癌患者中,93.1%的患者肿瘤得到有效控制,49.0%的患者肿瘤明显缩小。研究显示,患者的中位总生存期(OS)达到了19.0个月,中位无进展生存期(PFS)为10.0个月,显著优于同类患者接受化疗的历史数据。正是基于这一优异的临床表现,德曲妥珠单抗获得了FDA的加速批准。

德曲妥珠单抗治疗后,绝大部分患者肿瘤体积缩小


对于中国的HER2突变非小细胞肺癌患者,德曲妥珠单抗同样展现出卓越的疗效。在专门针对中国人群的DESTINY-Lung05[2]研究中,72位接受德曲妥珠单抗治疗的患者中,91.7%的患者实现了肿瘤控制,58.3%的患者肿瘤显著缩小。该研究的中位无进展生存期(PFS)为10.8个月,进一步证明了德曲妥珠单抗在中国患者中的良好疗效。


ADC药物的应用不仅限于肺癌。在乳腺癌中,HER-2和Trop-2 ADC药物均展现了良好的疗效。在膀胱癌领域,Nectin-4靶向ADC药物也已在中国获批。在2024年ASCO-GI大会上,Nectin-4 ADC与帕博利珠单抗的联合治疗,在尿路上皮癌中开启了无化疗(Chemo-free)的新时代。尿路上皮癌长期以来依赖经典的GP方案(肾小球滤过率EGFR >50ml/min)。然而,Nectin-4 ADC加帕博利珠单抗的组合疗法已成为该领域的新高点。


总的来说,ADC药物的潜力巨大,涵盖多个瘤种的治疗前景。



Q2

对于晚期肺癌患者,ADC药物如何实现个体化治疗?您认为目前在ADC药物精准化过程中,临床如何优化给药方案以最大化疗效并减少毒性?

总体来说该研究应该说是国际上第一项随机临床实验,填补了空白。我相信未来的指南也会引用,也希望这个研究能够改变中国当前普遍还在使用延长抗凝的现状,能规范参照指南,目前在欧美国家延长抗凝治疗的比例非常低,更符合指南。希望RIGHT研究能起到推动作用,规范国内延长抗凝,避免常规尤其是大范围应用。


在晚期肺癌的治疗中,精准治疗已成为一大特色。在精准靶向治疗的时代,肺癌患者的治疗决策不是首先开始治疗,而是先进行基因检测,确定是否存在靶点。同样,在ADC(抗体偶联药物)治疗的时代,精准治疗对于肺癌患者依然至关重要。以HER-2突变的非小细胞肺癌为例,德曲妥珠单抗的应用必须基于HER-2突变或扩增的存在,临床数据显示其在这类患者中展现了显著疗效。

在2024年ESMO大会上,TROPION-Lung 01研究的结果显示,Trop-2靶向的ADC药物(Dato-DXd)在非鳞癌的非小细胞肺癌患者中达到了主要研究终点,特别是其无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)均显著优于对照组的多西他赛。虽然目前Dato-DXd还没有明确的生物标志物(Biomarker),但后续分析表明,利用AI技术进行连续的Trop-2表达检测后,阳性患者的ORR是多西他赛的两倍以上,且中位PFS也显著优于对照组。这一发现为未来的ADC治疗探索了一个创新的生物标志物方向。

在临床实践中,针对疗效有限的单一药物,联合治疗成为一种有效的策略。例如,EVOKE-02研究显示,戈沙妥珠单抗与帕博利珠单抗联合治疗在PD-L1高表达患者中表现出优异的疗效,这也是精准治疗优化的一部分。未来,ADC药物可能还会与抗血管生成药物或其他靶向药物联合使用,尤其是在应对耐药领域方面有望取得突破。

此外,ADC药物的精准治疗不仅依赖于生物标志物的选择,还与药物的结构、载荷及连接子的设计密切相关。只有在这些方面达到高标准,才能实现真正的精准治疗。因此,ADC药物在精准治疗的探索中还有许多值得研究的方向,也为未来的发展带来了无限可能。

本期采访专家详细介绍


姚煜 教授

西安交通大学医学院第一附属医院


肿瘤内科主任,主任医师,博士生导师

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事中华肿瘤康复支持治疗学组副组长 

国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员
国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员
中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委
中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委
CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委
    CSCO肺癌专业委员会常委
吴阶平肿瘤多学科诊疗委员会常委
陕西省抗癌协会常务理事陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员

声明:本文由医会宝编辑部根据姚煜教授采访内容整理仅用于交流学习,未经授权禁止转载!

参考文献:

[1]. Janne P A, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients with HER2-mutant metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC): Final analysis results of DESTINY-Lung02[J]. 2024.

[2]. Cheng Y, Wu L, Fang Y, et al. Abstract CT248: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2 mutant non-small cell lung cancer (NSCLC): primary analysis from the Phase 2 DESTINY-Lung05 (DL-05) trial[J]. Cancer Research, 2024, 84(7_Supplement): CT248-CT248.

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