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近日，在Front Immunol杂志上靶向claudin18.2 CAR-T细胞疗法治疗一位晚期胰腺癌患者，其肿瘤在治疗后获得完全缓解的病例引起了大量关注。文章标题为“Complete remission of advanced pancreatic cancer induced by claudin18.2-targeted CAR-T cell therapy: a case report.”。
01
多线治疗后肿瘤复发转移
这名72岁男性，于2021年6月11日在香港玛丽医院因胆管占位病变及CA19-9水平升高而接受了胰十二指肠切除术。术后病理学提示胰腺导管腺癌（pT2N2M0，III期）。
随后，他接受了8个周期的吉西他滨加卡培他滨方案作为术后化疗，直到2022年2月。
磁共振成像（MRI）显示2022年8月5日肝转移和腹膜转移，提示疾病进展。因此，化疗方案进行了调整。但是不幸的是，患者左侧气管旁淋巴结于2022年9月20日肿大，提示胰腺癌细胞转移至颈部淋巴结。
随后，患者自2022年10月1日起接受2个周期的FOLFIRINOX方案（氟尿嘧啶、亚叶酸、伊立替康和奥沙利铂）治疗。在FOLFIRINOX化疗期间，患者出现疲劳、恶心、呕吐、体重减轻、中性粒细胞减少和贫血。由于耐受性差，患者拒绝了继续FOLFIRINOX方案。
由于多线治疗后肿瘤复发和发生转移，患者及家属要求参加了CAR-T细胞疗法的临床试验。在确认其肿瘤组织中claudin18.2表达水平高（阳性肿瘤细胞率≥70%）后，患者参加了靶向claudin18.2 CAR-T细胞疗法临床试验（注册号：NCT05620732）。
靶向claudin18.2 CAR-T治疗前的多线治疗时间表（A）
以及laudin18.2表达水平结果（B）
图源 | www.frontiersin.org
02
惊喜来临！靶向claudin18.2 CAR-T细胞疗法
2022年9月30日，从患者的外周血中收集自体T细胞，然后进行基因工程改造以表达嵌合抗原受体CAR），其中包含人源化抗claudin18.2单链可变片段（scFv）。然后，患者于2022年11月16日接受了淋巴细胞清除化疗。
鉴于患者年事已高且耐受性差，2022年11月21日患者单次输注靶向claudin18.2 CAR-T细胞。
第14天，外周血中CAR-T细胞扩增达到3.75%的峰值水平，CD4 CAR-T细胞和CD8 CAR-T细胞的扩增均在第14天达到血药峰值。
令人惊讶的是，肿瘤标志物CA19-9的水平从1100 U/mL显著降低到25.85U/mL，并在CAR-T细胞输注后1个月达到正常范围。而且PET-CT显示肿瘤病变完全消失，包括颈部淋巴结转移和肺转移（图3A，B）。
经临床评估，患者在claudin 18.2 CAR-T细胞治疗1个月后达到完全缓解！此外，靶向claudin 18.2 CAR-T细胞治疗后1个月，中央记忆CD4 +T细胞的比例显著增加。
PET/CT显示claudin18.2靶向CAR-T细胞治疗1个月后颈部淋巴结、肺转移消失，CAR-T细胞输注8个月后仍处于缓解期
图源 | www.frontiersin.org
CA19-9在CAR-T细胞治疗后5个月保持正常水平，PET-CT扫描显示CAR-T细胞治疗后8个月颈部和肺部病变没有复发。
靶向claudin18.2 CAR-T治疗前后CA19-9水平
图源 | www.frontiersin.org
结 语
