减少胰岛素使用!干细胞或为治愈糖尿病的未来疗法

学术   2024-07-18 18:02   上海  


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1型糖尿病,或称I型糖尿病(type 1 diabetes)是糖尿病的一种,也称为胰岛素依赖型糖尿病,患者病状通常出现在儿童或青少年时期,可能是一种自体免疫性疾病。在这情况下,身体的免疫系统对体内生产胰岛素的β细胞做出攻击,最终导致体内无法生产胰岛素。患者需要注射外源性的胰岛素来控制体内的血糖。


最近的一项1型糖尿病患者的调查显示,大约6%的患者经历了反复的严重低血糖事件(SHE),并且低血糖感知受损(IAH)。低血糖在1型糖尿病患者中很常见,随着时间的推移,患者可能不会感觉到症状,如果不及时治疗,可能会导致严重的低血糖事件,表现为意识模糊、昏迷、癫痫发作、心血管事件,甚至死亡。


目前,除了外源性胰岛素之外,用于治疗该疾病的治疗选择有限,这是1型糖尿病患者巨大的未满足医疗需求。


图源 | diabetes.org
高比例的1型糖尿病患者没有达到血糖治疗目标,并继续经历严重低血糖事件和低血糖感知受损

2024年6月,美国糖尿病协会(ADA)在美国奥兰多举办了第84届科学会议,公布了VX-880胰岛细胞疗法1/2期FORWARD临床研究的最新成果:VX-880减少或取消了1型糖尿病患者对胰岛素的使用需求,表明VX-880干细胞衍生的胰岛可以恢复生理性胰岛功能和血糖控制。

 图源 | diabetes.org
VX-880是一种研究性、异基因、干细胞衍生、完全分化的胰岛素生成细胞疗法(iPS细胞疗法)。参与者的平均年龄约为44岁,平均糖化血红蛋白(HbA1c)为7.8%,每日胰岛素使用总量约为40个单位,在筛查前一年经历了两到四次严重低血糖事件,所有参与者在基线时都检测不到C肽,表明体内不产生胰岛素。

在接受全剂量VX-880单次输注的参与者中,研究人员观察到胰岛细胞的植入和内源性胰岛素(C肽)的产生,严重的低血糖事件得以消除,并且血糖控制得到显著改善。更重要的是,患者减少或取消了胰岛素的使用。

在完成第180天访视的10名参与者中:7人不再使用外源性胰岛素,2人的每日胰岛素使用量减少了约70%。所有12名参与者的HbA1c均降低至7.0%以下,超过70%的时间HbA1c均在目标范围内。HbA1c的含量是由过去的而非即时的血糖浓度决定的,与检测前是否空腹、是否注射胰岛素、是否服用降糖药物等因素无关,因此可有效地反映过去8~12周的平均血糖水平。

值得注意的是,随访超过一年的患者在第12个月时全部符合主要终点标准,即消除HbA1c<7.0%的严重低血糖事件,并实现了胰岛素独立性的次要终点,即不依赖外源性胰岛素注射来维持正常血糖水平的状态。这些数据表明,VX-880干细胞衍生胰岛的功能与真正的胰岛相似,并有可能为患者带来长远的益处。

2023年10月,研究申办方公布了VX-880 1/2期临床试验A和B部分给药患者的长期数据。所有患者都有超过90天的随访,并且在第90天的混合膳食耐受测试(MMTT)中,已经证明了胰岛细胞的植入和内源性葡萄糖反应性胰岛素的产生。所有患者在所有指标上都表现出血糖控制的改善,包括HbA1c的降低、持续胰岛素监测结果的改善,以及外源性胰岛素使用的减少或取消。在迄今为止给药的所有患者中,VX-880普遍具有良好的耐受性。大多数不良事件(AE)为轻度或中度,没有与VX-880治疗相关的严重AE。

2022年6月,研究人员率先介绍了试验中两名参与者的数据。由VX-880干细胞培育出的胰岛细胞在改善生理胰岛功能和血糖控制方面表现出色,其功能与天然的胰岛细胞非常相似。以下结果显示,每个参与者的A1C、目标范围内的持续时间和胰岛素需求都有惊人的改善。

 图源 | diatribe.org



结 语


iPS细胞疗法能有效降低甚至消除1型糖尿病患者对胰岛素的依赖,显著提升了患者的生理胰岛功能和血糖控制水平。VX-880的研究数据在整体的1型糖尿病研究项目中有特别的意义,因为VX-880细胞是未来VX-264细胞加载体项目和低免疫胰岛细胞项目的基础。

未来,研究人员会将这些胰岛素生成细胞封装在一个载体中,通过手术植入体内。设计这些载体的目的是保护细胞免受人体免疫系统的破坏。这样一来,VX-264可以在不使用免疫抑制疗法的情况下进行评估,以便惠及更多的患者。干细胞或许将成为胰岛素的替代品,有望彻底颠覆传统的糖尿病治疗方式。

参考文献:
1.Sherr, Jennifer L et al. “Severe Hypoglycemia and Impaired Awareness of Hypoglycemia Persist in People With Type 1 Diabetes Despite Use of Diabetes Technology: Results From a Cross-sectional Survey.” Diabetes care vol. 47,6 (2024): 941-947. doi:10.2337/dc23-1765
2.https://diabetes.org/newsroom/press-releases/expanded-forward-trial-demonstrates-continued-potential-stem-cell-derived
3.https://diatribe.org/diabetes-medications/vertex-releases-new-data-potential-cure-type-1-diabetes
以上内容仅为知识科普。

上海细胞治疗工程技术研究中心
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