肺癌是我国最常见的恶性肿瘤。从病理和治疗角度，肺癌大致可以分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%～85%，其余为小细胞肺癌。小细胞肺癌是一种侵袭性很高的癌症，通常预后情况不太好，具体表现为生长速度快、短时间内就能翻倍增长，并且很早就可能出现广泛转移。同时，小细胞肺癌中大约有30%属于局限性小细胞肺癌（简称LS-SCLC），这类患者的中位生存期通常是16-24个月。另外，70%属于广泛期小细胞肺癌（简称ES-SCLC），中位生存期很短，通常只有8-13个月。遗憾的是，大多数这类患者的生存周期都不到1年。
目前，小细胞肺癌（SCLC）治疗进展缓慢，依托泊苷联合铂类和拓扑替康作为SCLC一线和二线治疗选择已经延续30余年，三线及以上SCLC一直没有标准治疗方案。因此，迫切需要新的治疗方案提高SCLC治疗的效果。
当所有临床标准的治疗方案都用尽，治疗出现耐药性，小细胞肺癌患者该何去何从呢？
CIK免疫细胞疗法助力小细胞肺癌患者，实现13年长生存期
2024年6月14日，吉林大学第二医院和大连理工大学中心医院的研究团队在《肿瘤学前沿》期刊上，分享了一个令人振奋的病例，详细描述了一位患有广泛期小细胞肺癌的成年男性患者，通过CIK免疫细胞疗法联合化疗，成功存活了长达13年。2011年，一位40岁的男性患者经支气管镜活检被确诊为广泛期小细胞肺癌，在接受了12个周期的化疗和一定量的放疗后，医生发现患者的免疫系统受到了一定的抑制，出现耐药性。2013年至2015年期间，患者共接受了10个周期的CIK细胞治疗。同时在2013年至2014年期间，患者还接受了6个周期的CE方案化疗。这种联合疗法的效果显著，肺部的原发肿瘤就明显缩小了。A.2013年进行的肺部CT可以观察到右肺区域存在较多的进行性病变，这些病变在化疗后愈发明显，如红色箭头所指示；
B.经过CIK细胞疗法与化疗的联合治疗后三个月，2013年的肺部CT结果显示，右肺的病变区域；C. 2016年，患者继续接受CIK细胞疗法与化疗的综合治疗。肺部CT可见，红色箭头所指出的右肺病变区域。D. 2023年的最新肺部CT显示，右肺的病变已经趋于稳定，红色箭头清晰地标示出了这一稳定的病变区域。这位患者在40多岁时被诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），直至2024年，已经成功抗击肿瘤长达13年。NK免疫细胞联合疗法，小细胞肺癌多发肿瘤转移病灶缩小、消退
2023年8月，癌症权威期刊Thoracic Cancer上介绍了脐血NK免疫细胞联合疗法在转移性广泛期小细胞肺癌中的应用，多发肿瘤转移病灶缩小、消退。2022年5月，一名68岁男性患者因咳嗽和呼吸急促加剧，检查后被诊断为广泛期小细胞肺癌，原发病灶位于右上肺，伴有多发性胸膜和腹腔转移，伴纵隔淋巴结肿大。患者先后进行了放疗、化疗、免疫治疗（阿替利珠单抗）以及靶向治疗（安罗替尼），阿替利珠单抗仅在第一天以1200mg的剂量给药，因患者耐受问题就治疗中断。在接受20次放疗后，CT中观察到右侧肺部病变以及右侧纵隔和淋巴结的大小显著减小，患者症状明显改善。为了更好地解决广泛性转移的问题，选择NK免疫细胞疗法作为全身系统治疗计划的一部分，并联合抗血管生成治疗。第一天，该患者接受了NK细胞治疗和阿替利珠单抗，第二天仅输注NK细胞，此循环每21天重复一次。另外，患者继续每天口服10mg安罗替尼，持续14天，随后休息7天，构成21天的治疗周期。与2022年5月7日的扫描结果相比，2022年10月17日进行的18F-FDG PET/CT扫描显示转移病灶体积明显缩小，右上叶的结节以及位于右侧锁骨上和纵隔区靠近气管、血管、主动脉旁动脉和下腔静脉的多发淋巴结均出现萎缩。免疫细胞疗法彻底改变了血液恶性肿瘤的治疗，随着更多临床试验的开展，CAR-T、NK、TIL、CIK等免疫细胞疗法在治疗实体瘤方面取得了飞跃式的发展。2024年，TCR-T、TIL等细胞疗法分别获批适用于晚期滑膜肉瘤、晚期滑膜肉瘤等实体瘤的治疗。
小细胞肺癌作为癌种中最具侵袭性的一种癌症，面临着治疗方案少、往往产生耐药性、预后不良，生存周期短等迫切的问题，随着免疫细胞疗法的临床进展，有望改善这一系列问题。希望未来通过更多的研究和临床试验，免疫细胞疗法能在肺癌以及其他实体瘤治疗上取得更大的进展，造福癌症患者。
[1] Front Oncol. 2024 Jun 14:14:1389725. doi: 10.3389/fonc.2024.1389725. eCollection 2024.[2] Thorac Cancer.2023 Oct;14(28):2877-2885. doi: 10.1111/1759-7714.15040. Epub 2023 Aug 19.[3] 张爽, 程颖. 小细胞肺癌治疗新进展[J]. 中国肿瘤临床, 2021, 48(10): 501-505. DOI: 10.3969/j.issn.1000-8179.2021.10.048
