![]()
胶质母细胞瘤（glioblastomas,GBM）是中枢神经系统中最常见和高度恶性的原发性肿瘤。经过多年的研究，胶质母细胞瘤的治
疗取得了各种治疗的进展。目前，胶质母细胞瘤的治疗是基于最大限度的安全手术切除，放射治疗和替
莫唑胺的化疗。尽管经过数十年的研究，但目前还没有能够治愈胶质母细胞瘤的方法，而手术、放疗和化疗等已批准的治疗方法在延长患者的寿命方面效果有限。即使经过积极治疗，大多数胶质母细胞瘤患者仍会复发，复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者的中位生存期不到一年。目前，没有任何特定的治疗干预措施被证明可以延长复发性胶质母细胞瘤患者的生存期，新的治疗方法也为 GBM 患者在一定程度上提高了生存时间，对于治疗的不断创新及探索是推动患者生存
预后的重要因素。最新研究将目光放在了免疫治疗，包括嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法、溶瘤病毒及肿瘤疫苗免疫治疗、免疫检查点抑制剂等等。CAR-T细胞疗法利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。为了制造CAR-T细胞，需要从患者提取其自身的T细胞，然后重新编程以识别特定的癌症相关抗原，再重新输回体内，进而寻找、识别并摧毁癌细胞。目前，CAR-T细胞疗法已被FDA批准用于治疗多种血液类癌症，研究人员也一直致力于设计CAR-T细胞来寻找和杀死占据癌症类型和数量绝大多数的实体肿瘤。2024年3月13日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在 Nature Medicine 期刊发表了最新的一项研究。这项正在进行的1期临床试验的早期结果表明，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和白细胞介素-13受体α2（IL13Rα2）的双靶点CAR-T细胞疗法可减少复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者大脑中实体瘤的进展。
![]()
在这项研究中，研究团队开发了靶向胶质母细胞瘤中的两种常见蛋白EGFR和IL13Rα2的双靶点CAR-T细胞疗法——CART-EGFR-IL3Rα2细胞疗法，EGFR表位存在于50%-60%的胶质母细胞瘤患者的肿瘤表面，而IL13Rα2在胶质母细胞瘤患者中的表达率为50-75%，并已被证明是一种潜在治疗靶点。
这项正在进行的试验是一项单中心、1期开放标签临床研究，在成年复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者中进行。主要终点是评估该疗法的安全性，包括不良事件和严重不良事件，并确定CART-EGFR-IL3Rα2细胞疗法的最大耐受剂量。作为次要终点，该试验还评估了客观缓解率（ORR）、反应持续时间和总生存率。
该论文概述了前6名接受治疗的患者在两个不同剂量水平（1×107个细胞、2.5×107个细胞）的中期分析数据。第1名患者于2023年6月接受治疗，第6名患者于2024年1月接受治疗。中位随访时间为2.5个月（1-7.5个月）。
结果显示，在双靶点CAR-T治疗24-48小时进行的磁共振扫描显示，所有6名患者的脑肿瘤大小均有所缩小，并且这些缩小在部分患者中持续了几个月。
![]()
![]()
高剂量组3名患者的治疗情况
研究团队表示，CART-EGFR-IL13Rα2细胞治疗减轻了多灶性难治性复发性胶质母细胞瘤患者的进展并缩小了肿瘤大小。尽管没有患者达到客观缓解的标准，但6名患者中的3名至少有30%的肿瘤缩小，4名随访时间超过2个月的患者中有3名保持了稳定的疾病状态。CAR-T细胞疗法的面临的一个主要问题是神经毒性，在这项临床试验中，接受治疗的6名患者都出现了严重的神经毒性，但经过地塞米松和阿那白滞素（ IL1R拮抗剂）治疗后得到了控制。这项人体临床试验是首次将双靶点CAR-T细胞疗法应用于胶质母细胞瘤患者的临床治疗。CART-EGFR-IL13Rα2 在复发性胶质母细胞瘤患者中的初步安全性和生物活性，还检测到了令人鼓舞的早期疗效信号。初步临床结果表明通过鞘内注射，向患者脑脊液递送CAR-T细胞，可能是开发战胜胶质母细胞瘤复杂防御系统的疗法的关键。参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41591-024-02893-z
以上文章来源于生物世界，作者生物世界。
以上内容仅为知识科普。
